Waar is Ketas ibudilast) goedgekeurd?

Ketas ibudilast) werd goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met bronchiale astma en cerebrovasculaire aandoeningen door: Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), Japan, mei 1989.

Ibudilast kreeg het predikaat weesgeneesmiddel voor de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS) van het Europees Medisch Agentschap (EMA), Europese Unie, op 12 december 2016 en van de Food and Drug Administration (FDA), Verenigde Staten, op 10 juni 2016. Opmerking: Dit betekent dat het geneesmiddel niet is goedgekeurd door het EMA of de FDA, maar vanwege de ernst van de aandoening, het gebrek aan alternatieven voor diagnose, preventie of behandeling of de zeldzaamheid van de aandoening, wordt het geneesmiddel met speciale zorg behandeld door de regelgevende instanties.

Klinische onderzoeken

Cerebrovasculaire aandoeningen

De goedkeuring door het Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) in Japan van Ketas ibudilast) voor cerebrovasculaire aandoeningen, in het bijzonder verbetering van duizeligheid bij patiënten met de gevolgen van een herseninfarct, was gebaseerd op een dubbelblind klinisch onderzoek.

In dit onderzoek werd dit product of een placebo gedurende 8 weken aan patiënten gegeven na een eerste observatieperiode van 4 weken. Tijdens de observatieperiode werd placebo gegeven en patiënten met een slechte therapietrouw of die geen symptomen hadden, werden uit het onderzoek verwijderd.

Resultaten

De belangrijkste gemeten uitkomst was verbetering van duizeligheid. Ketas ibudilast) zag betere resultaten dan placebo binnen de gemeten uitkomst. De verbetering van duizeligheid was:

- 50,0% (47/94) voor Ibudilast

- 18,7% (20/107) voor placebo

Bronchiale astma

De goedkeuring van Ketas ibudilast) voor bronchiale astma door het Japanse Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) was gebaseerd op klinische onderzoeken, waaronder een dubbelblind onderzoek.

Resultaten

De gemeten werkzaamheid was de mate van verbetering: van matig tot duidelijk, en licht tot duidelijk. De dubbelblinde klinische studie toonde aan dat Ketas ibudilast) effectief is voor de behandeling van bronchiale astma. Het verbeteringspercentage (%) was:

Totaal

- 41,4% matig tot duidelijk

- 73,4% licht tot duidelijk

ALS

De effecten van ibudilast op ALS-patiënten zijn geëvalueerd in experimentele modellen. Op het moment dat de aanwijzing als weesgeneesmiddel werd toegekend, waren er klinische onderzoeken gaande.

Referenties:

Samenvatting van productkenmerken [PMDA]: Ketas (ibudilast) [PDF], Kyorin Pharmaceutical Co, Ltd, mei 2013.

EMA Orphan Designation: ibudilast www.EMA.europa.eu, 12/12/2016.

Orphan Designation: ibudilast www.accessdata.fda.gov, 10/06/2016.

Orphan Designation, www.ema.europa.eu, geciteerd op 15/06/2018.

Het aanwijzen van een weesgeneesmiddel, www.fda.gov, aangehaald op 15/06/2018.

Wat is Tudcabil tauroursodeoxycholic acid)?

Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) is een stof die oorspronkelijk werd goedgekeurd voor de behandeling van leveraandoeningen, hoewel onderzoek suggereert dat het een bredere toepassing kan hebben, waaronder de behandeling van amyotrofische laterale sclerose (ALS). Tauroursodeoxycholic acid is een galzuur-taurineconjugaat dat is afgeleid van ursodeoxycholzuur. Galzuur wordt gemaakt door de lever en opgeslagen in de galblaas en helpt bij de spijsvertering. Het speelt een rol als menselijke metaboliet, ontstekingsremmer, neuroprotectieve agent, apoptoseremmer, cardioprotectieve agent en agent voor het behoud van de botdichtheid.

Waar is Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) goedgekeurd?

Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) is in Italië goedgekeurd voor de behandeling van leveraandoeningen. Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) is niet goedgekeurd voor amyotrofische laterale sclerose (ALS), maar heeft van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) de aanwijzing als weesgeneesmiddel voor ALS gekregen (EU, februari 2017).

Referenties:

Publieke samenvatting van het advies over aanwijzing als weesgeneesmiddel [EMA]: Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) [PDF], Bruschettini s.r.l., aangehaald op maart 2017.

Atto Completo [Italiaans ministerie van Volksgezondheid]: Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid), geciteerd op november 2003.

Waar is Tonilclenbuterol) goedgekeurd?

Tonilclenbuterol) werd goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met bronchiale astma, chronische bronchitis, emfyseem, acute bronchitis of inspanningsincontinentie door: Het Bureau voor farmaceutische producten en medische hulpmiddelen (PMDA), Japan

Houd er rekening mee dat dit geneesmiddel ook kan zijn goedgekeurd in andere regio's dan de regio's die we hebben vermeld. Als je een vraag hebt over de goedkeuring in een specifiek land, neem dan gerust contact op met ons ondersteuningsteam.

Klinische onderzoeken

Ademhalingsstoornissen

De werkzaamheid van Tonilclenbuterol) is onderzocht in een klinische studie waaraan 19 patiënten met bronchiale astma met omkeerbare luchtwegobstructie deelnamen. De patiënten werden behandeld met 40 mcg clenbuterol of placebo.

Resultaten

De belangrijkste uitkomst was de longfunctie. De longen van patiënten die werden behandeld met clenbuterol vertoonden meer bronchodilatatie. De bijwerkingen van het geneesmiddel waren minimaal.

Amyotrofische laterale sclerose (ALS)

De effecten van clenbuterol op de spierfunctie zijn onderzocht in verschillende klinische onderzoeken.

Let op: Tonilclenbuterol) is nog niet goedgekeurd voor de behandeling van ALS. Neurologen schrijven Tonilclenbuterol) soms voor als off-label behandeling voor mensen die lijden aan ALS.

Een onderzoek (studie A) met 20 gezonde deelnemers bestudeerde de effecten van clenbuterol op spierkracht voor en na een knieoperatie. Deelnemers kregen clenbuterol of placebo gedurende 4 weken.

Een andere studie (studie B), waaraan 14 ALS-patiënten deelnamen die al met riluzole werden behandeld, onderzocht de veiligheid en werkzaamheid van clenbuterol. De patiënten kregen drie keer per dag 20 mcg clenbuterol gedurende zes maanden.

Resultaten

De belangrijkste resultaten van onderzoek A waren de herstelsnelheid van het geopereerde been (hoe snel het been herstelde) en de spierkracht van het niet-geopereerde been. De onderzoekers suggereerden dat clenbuterol therapeutisch potentieel heeft bij de behandeling van spierverslappende aandoeningen.

Het geopereerde been van de deelnemers die een behandeling clenbuterol kregen, herstelde sneller. De kniespier van het niet-geopereerde been van deze patiënten vertoonde een toegenomen kracht na 6 weken. In termen van absolute kracht waren de verschillen tussen de twee groepen echter niet significant.

Voor studie B waren de belangrijkste uitkomsten de Myometer en Medical Research Center (MRC) scores voor de bovenste en onderste ledematen, schalen die worden gebruikt om de spierkracht van lichaamsdelen te meten. Een ander resultaat was de gemiddelde geforceerde vitale capaciteit (FVC), een maat voor de longfunctie.

Clenbuterol verbeterde de Myometerscore significant, zowel voor de bovenste ledematen (20% na 3 maanden en 23% na 6 maanden) als voor de onderste ledematen (22% na 3 maanden en 27% na 6 maanden). De MRC-score vertoonde een trend naar verbetering, maar deze was niet statistisch significant. De FVC-score vertoonde een trend naar verbetering na 3 maanden (5%) en was significant na 6 maanden (10%).

Ondanks deze verbeteringen vertoonde de ALS-Functional Rating Scale score geen verandering na 3 of 6 maanden.

Een lopende klinische studie onderzoekt de veiligheid en verdraagbaarheid van clenbuterol (via de mond) bij ALS-patiënten. Het onderzoek evalueert ook de effecten van de behandeling clenbuterol op de motoriek.

Referenties:

Een proef met Clenbuterol bij bronchiale astma, Anderson G, Thorax, 1977

Clenbuterol, a β-Adrenoceptor Agonist, Increases Relative Muscle Strength in Orthopaedic Patients, Maltin CA, Clin Sci (Lond), 1993.

Een pilotstudie met clenbuterol bij amyotrofische laterale sclerose, Sorarù G, Journal of Amyotrophic Lateral Sclerosis, juli 2009.

Recensie: β2-Adrenoceptor agonisten als nieuwe, veilige en potentieel effectieve therapieën voor Amyotrofische laterale sclerose (ALS), Bartus RT, Neurobiology of Disease, januari 2016.

Clenbuterol op de motorische functie bij personen met amyotrofische laterale sclerose, klinisch onderzoek NCT04245709, geciteerd op 21 oktober 2020.

Waar is Ammonaps sodium phenylbutyrate) goedgekeurd?

Ammonaps sodium phenylbutyrate) werd goedgekeurd voor de behandeling van ureumcyclusstoornissen met deficiënties door: The Food and Drug Administration (FDA), VS, op 13 mei 1995, onder de merknaam Buphenyl; the European Medicines Agency (EMA), Europa, op 8 dec 1999; The Therapeutic Goods Administration (TGA), Australië, op 19 mei 2017, onder de merknaam Pheburane.

Houd er rekening mee dat dit geneesmiddel ook kan zijn goedgekeurd in andere regio's dan de regio's die we hebben vermeld. Als je een vraag hebt over de goedkeuring in een specifiek land, neem dan gerust contact op met ons ondersteuningsteam.

Klinische onderzoeken

Ureumcyclusstoornissen

De goedkeuringen van Ammonaps sodium phenylbutyrate) door de Food and Drugs Administration (FDA) en de European Medicines Agency (EMA) waren gebaseerd op gegevens van een klinische studie met 82 patiënten met ureumcyclusstoornissen die werden behandeld met sodium phenylbutyrate. De patiënten hadden niet eerder andere behandelingen voor hun ziekte gekregen.

Resultaten

De belangrijkste uitkomst was de overleving van de patiënt. In het onderzoek werd ook het aantal hyperammonaemische episodes (perioden met zeer hoge ammoniakspiegels in het bloed), cognitieve ontwikkeling (ontwikkeling van het vermogen om te denken, leren en onthouden), groei en ammoniak- en glutaminegehaltes in het bloed gemeten.

Amyotrofische laterale sclerose (ALS)

De effecten van clenbuterol op de spierfunctie zijn onderzocht in verschillende klinische onderzoeken.

Let op: sodium phenylbutyrate is nog niet goedgekeurd voor de behandeling van ALS. Neurologen schrijven Ammonaps soms off-label voor aan mensen die aan ALS lijden.

In een fase 2-studie (NCT00107770) met 40 ALS-patiënten werd de veiligheid van sodium phenylbutyrate onderzocht. De patiënten kregen gedurende 20 weken sodium phenylbutyrate .

De fase 2 CENTAUR studie (NCT03127514) onderzocht de werkzaamheid van sodium phenylbutyrate (PB) in combinatie met taurursodiol (TUDCA). In de studie kregen 89 deelnemers willekeurig 3g PB en 1g TUDCA tweemaal daags gedurende 24 weken, terwijl 48 deelnemers een placebo kregen.[3] De meeste deelnemers (77%) aan de studie kregen een goedgekeurde ALS-therapieriluzole, edaravone of beide) tijdens en/of voor het starten van de studie.

90 patiënten van het CENTAUR-onderzoek namen deel aan het open-label verlengingsonderzoek om PB/TUDCA te ontvangen gedurende maximaal 30 maanden.

Resultaten

De belangrijkste uitkomstmaat van de fase 2-studie was verdraagbaarheid.[2] De studie toonde aan dat sodium phenylbutyrate goed werd verdragen.

De belangrijkste uitkomst van de CENTAUR studie was de ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) score (die varieert van 0 tot 48, waarbij een hogere score duidt op een betere functie).[3] De resultaten toonden aan dat de behandeling met PB/TUDCA zowel functionele als overlevingsvoordelen heeft bij ALS in vergelijking met placebo.

Patiënten die placebo kregen gingen met ±1,66 punten per maand achteruit. Patiënten die PB/TUDCA kregen, gingen met 1,24 punten achteruit (een verschil van 0,42 punten of een vertraging van 25% van de progressiesnelheid). Na 24 weken behandeling was het absolute gemiddelde verschil ALSFRS-R tussen de behandelgroepen 2,3 punten.[4] Analyses toonden aan dat het effect van de behandeling onafhankelijk was van het feit of een patiënt ook werd behandeld met goedgekeurde ALS-therapieën tijdens en/of voor het starten van de studie.

Clenbuterol verbeterde de Myometerscore significant, zowel voor de bovenste ledematen (20% na 3 maanden en 23% na 6 maanden) als voor de onderste ledematen (22% na 3 maanden en 27% na 6 maanden). De MRC-score vertoonde een trend naar verbetering, maar deze was niet statistisch significant. De FVC-score vertoonde een trend naar verbetering na 3 maanden (5%) en was significant na 6 maanden (10%).

De resultaten van de open-label verlenging toonden aan dat deelnemers die PB/TUDCA kregen significant langer leefden dan degenen die placebo kregen (25 maanden vs. 18,5 maanden of een 44% lager risico op overlijden). Na 2 jaar was ±51,6% van de patiënten die PB/TUDCA kregen nog in leven, vergeleken met 33,9% van de patiënten in de placebogroep.

Raadpleeg de samenvatting van de productkenmerken hieronder en in de bronsectie voor uitgebreide informatie over de veiligheid en effectiviteit van Ammonaps sodium phenylbutyrate) voor de goedgekeurde indicatie.

Referenties:

Ammonaps (sodium phenylbutyrate), EMA productoverzicht, aangehaald op 16 okt 2020

Veiligheidsstudie van oraal Sodium Phenylbutyrate bij ALS-patiënten (Amyotrofische Laterale Sclerose), klinische studie NCT00107770, geciteerd op 20 oktober 2020.

AMX0035 in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) (CENTAUR), klinische studie CENTAUR (NCT03127514), aangehaald op 20 okt 2020

Trial of Sodium Phenylbutyratefor Amyotrophic Lateral Sclerosis, Paganoni S., NEJM, 3 sept 2020

Lange-termijnoverleving van deelnemers aan de CENTAUR-studie met Sodium Phenylbutyratebij ALS, Paganoni S., Muscle & Nerve, 16 okt 2020

Fase 2-studie van sodium phenylbutyrate bij ALS, Cudkowicz M., Amyotroph Lateral Scler, apr 2009