Alles over Lagevrio (molnupiravir): het eerste orale antivirale middel tegen COVID-19 | Nieuw geneesmiddel tegen COVID-19
Laatst bijgewerkt: 15 maart 2022

U kunt legaal toegang krijgen tot nieuwe geneesmiddelen, zelfs als ze niet zijn goedgekeurd in uw land.
Leer hoeArtikel beoordeeld door Dr. Jan de Witt
Op 4 november 2021 heeft de Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) van het Verenigd Koninkrijk Lagevrio (molnupiravir) goedgekeurd na beoordeling van de veiligheid en effectiviteit. Molnupiravir is het eerste orale antivirale middel voor COVID-19 dat is goedgekeurd en het Verenigd Koninkrijk is het eerste land dat dit middel goedkeurt.
MHRA acht molnupiravir effectief in het verminderen van het risico op ziekenhuisopname en overlijden en heeft het toegelaten voor gebruik bij mensen met milde tot matige COVID-19 en ten minste één risicofactor voor het ontwikkelen van ernstige ziekte.
Wat molnupiravir anders maakt dan andere behandelingen is dat het een orale tablet is die, afhankelijk van het type goedkeuring dat het in elk land krijgt, buiten het ziekenhuis kan worden ingenomen. De verwachte kosten van ongeveer $700 per persoon voor een 5-daagse kuur is goedkoper dan andere behandelingen (zoals remdesivir, een antivirale injectie die $3.120 per kuur kost), maar nog niet betaalbaar als vrij verkrijgbaar medicijn.
Molnupiravir is beschikbaar voor patiënten buiten het Verenigd Koninkrijk op basis van compassionate use of named patient. Ga voor meer informatie naar de rubriek "Toegang tot Lagevrio (molnupiravir) buiten het Verenigd Koninkrijk".
Wat is Lagevrio (molnupiravir)?
Molnupiravir is een oraal toegediend antiviraal geneesmiddel dat de replicatie van bepaalde RNA-virussen remt en wordt gebruikt om COVID-19 te behandelen.
Molnupiravir is geen nieuwe behandeling die specifiek voor het coronavirus SARS-CoV-2 is ontwikkeld. Het onderzoek begon in 2003 en het werd in eerste instantie ontwikkeld om influenza te behandelen bij het non-profit bedrijf DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory) van Emory University in Atlanta, VS. In 2015 bood de directeur van DRIVE, George Painter, het middel aan aan een medewerker, viroloog Mark Denison van de Vanderbilt University in Nashville, om het te testen tegen coronavirussen en ontdekte dat het werkte tegen coronavirussen zoals MERS en het muizenhepatitisvirus.
Toen de pandemie begin 2020 begon, gaf DRIVE molnupiravir in licentie aan Ridgeback Biotherapeutics, een biotechnologiebedrijf dat eerder een monoklonaal antilichaam tegen ebola had ontwikkeld, in de hoop het coronavirus SARS-CoV-2, dat de ziekte COVID-19 veroorzaakt, te kunnen bestrijden. Ridgeback ging al snel een partnerschap aan met de farmaceutische gigant Merck om de ontwikkeling te versnellen.
De Emory-onderzoekers noemden hun medicijn molnupiravir, naar Mjölnir-de hamer van Thor.
Hoe werkt Lagevrio (molnupiravir)?
Werkingsmechanisme
Wanneer SARS-CoV-2 een cel binnendringt, moet het virus zijn RNA-genoom dupliceren om nieuwe virussen te vormen. Molnupiravir wordt opgenomen in RNA-strengen en muteert op willekeurige manieren, zodat het virus zich vervolgens vermenigvuldigt met mutaties en na verloop van tijd meer mutaties veroorzaakt die uiteindelijk het virus doden.
"Dat is wat we dodelijke mutagenese noemen. Het virus muteert zichzelf tot de dood erop volgt", zegt Richard Plemper, viroloog aan de Georgia State University in Atlanta.
Omdat de mutaties zich willekeurig opstapelen, is het moeilijk voor virussen om resistentie te ontwikkelen tegen molnupiravir, wat betekent dat het medicijn effectief is tegen COVID-19-varianten.
Een volledige kuur bestaat uit vier pillen die twee keer per dag worden ingenomen gedurende in totaal vijf dagen, te beginnen uiterlijk vijf dagen na het begin van de symptomen.
Klinisch onderzoek
Het laatste onderzoek, een fase III-onderzoek uitgevoerd door Merck, werd wereldwijd uitgevoerd in meer dan 170 onderzoekscentra. De geselecteerde patiënten moesten ten minste één risicofactor hebben die geassocieerd wordt met een slechte uitkomst van de ziekte (zoals diabetes of hartaandoeningen) en kregen molnupiravir of placebo nadat ze milde tot matige symptomen hadden waargenomen.
Volgens een tussentijdse analyse van de resultaten van 775 proefpersonen verlaagde molnupiravir het risico op ziekenhuisopname of sterfte met bijna 50% en was het effectief tegen alle varianten, inclusief de Delta-variant. In de groep die molnupiravir kreeg, werden geen sterfgevallen waargenomen, tegenover 8 sterfgevallen in de placebogroep.
Een eerder onderzoek toonde geen voordeel bij de behandeling van patiënten die al in het ziekenhuis lagen met COVID-19.
Merck is niet het enige bedrijf dat onderzoek doet naar molnupiravir. In oktober wilden twee Indiase farmaceutische bedrijven, Aurobindo Pharma Ltd en MSN Laboratories, die onafhankelijk van elkaar generieke molnupiravir testten bij mensen met matige COVID-19 symptomen op een mix van niet-gehospitaliseerde en gehospitaliseerde personen, het onderzoek in een laat stadium beëindigen omdat ze geen significante verbeteringen zagen, maar het onderzoek voortzetten bij mensen met milde symptomen die niet in het ziekenhuis waren opgenomen. Woordvoerders van Merck zeggen dat de Indiase bedrijven "matige ziekte" anders definiëren dan de Amerikaanse en dat ze in hun onderzoek mensen hebben opgenomen die volgens de Amerikaanse definities "ernstig ziek" waren.
Sommige experts twijfelen echter aan het nut van het medicijn.
Dr. Peter English, een gepensioneerd consultant in overdraagbare ziekten en voormalig voorzitter van de British Medical Association Public Health Medicine Committee, zei: "Het probleem met antivirale middelen zoals molnupiravir van Merck is dat ze moeten worden gebruikt voordat mensen (meestal) ziek genoeg worden geacht om iets anders dan symptomatische zelfzorgbehandeling nodig te hebben. Tenzij een antiviraal geneesmiddel zo goedkoop en veilig kan worden gemaakt dat het 'on spec' kan worden gebruikt door mensen die mogelijk COVID-19 hebben, is het onwaarschijnlijk dat het op grote schaal nuttig zal zijn".
Veiligheid
Sommige deskundigen hebben hun bezorgdheid geuit over de veiligheid vanwege het werkingsmechanisme van molnupiravir. Molnupiravir zorgt ervoor dat het virale RNA muteert en er zijn zorgen dat het ook andere cellen zou kunnen muteren, waardoor kanker of afwijkingen in zich ontwikkelende foetussen zouden kunnen ontstaan. Eén studie in dierlijke celculturen vond mutaties in cellen die behandeld waren met molnupiravir.
De klinische onderzoeken van Merck hadden geen zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding gaven onder de deelnemers en vrouwen die zwanger konden worden moesten anticonceptiemiddelen gebruiken voor de duur van het onderzoek of zich onthouden (mannen werd ook gevraagd anticonceptiemiddelen te gebruiken of zich te onthouden). In de voorwaarden voor deelname schrijft Merck: "Behandeling met EIDD-2801 is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven en bij mannelijke partners van vrouwen die zwanger zijn."
Dr. Peter Hotez, een specialist op het gebied van infectieziekten aan het Baylor College of Medicine, merkt op dat er geen reden is om te denken dat molnupiravir de menselijke genetica zou verstoren: "Het is meer een theoretische zorg, maar het is iets om in gedachten te houden."
De MHRA schrijft in haar recente documenten waarin de goedkeuring van molnupiravir in het Verenigd Koninkrijk wordt bevestigd, dat molnupiravir niet wordt aanbevolen voor gebruik bij zwangere mensen en adviseert dat mensen die zwanger kunnen worden "effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende vier dagen na de laatste dosis Lagevrio (molnupiravir)".
Wat is de goedkeuringsstatus van Lagevrio (molnupiravir)?
Molnupiravir werd in november 2021 goedgekeurd in het VK, een paar weken nadat het VK 480.000 kuren van het medicijn had gekocht van Merck. Het VK zal een nationale studie uitvoeren om meer gegevens te verzamelen over de effectiviteit en zal zowel gevaccineerde als niet-gevaccineerde patiënten behandelen.
Merck heeft een noodgoedkeuring aangevraagd voor molnupiravir in de VS en Canada, terwijl het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) is begonnen met de beoordeling van het medicijn. De VS heeft al 1,7 miljoen kuren van het medicijn gekocht voor ongeveer $1,2 miljard, terwijl andere rijke landen, zoals Zuid-Korea en Australië, koopovereenkomsten hebben gesloten of momenteel in gesprek zijn met Merck.
Ten tijde van het schrijven van dit artikel, 25 november 2021, was de FDA molnupiravir aan het beoordelen. Tijdens een COVID-19 briefing in het Witte Huis noemde Dr. Anthony Fauci, directeur van het National Institute of Allergy and Infectious Diseases, de onderzoeksresultaten "zeer bemoedigend", maar zei dat het medicijn nauwkeurig onderzocht moet worden door de FDA.
Toegang tot Lagevrio (molnupiravir) buiten het Verenigd Koninkrijk
Molnupiravir is op dit moment goedgekeurd en beschikbaar voor inwoners van het Verenigd Koninkrijk - en er zijn regels die het mogelijk maken om medicijnen te importeren in landen waar ze op dit moment nog niet zijn goedgekeurd.
Patiënten met levensbedreigende of slopende ziekten hebben recht op toegang tot, aankoop en invoer van medicijnen met de hulp van hun behandelende artsen.
Patiënten en hun artsen kunnen dit doen op basis van de compassionate use of named patient import regulations, een wettelijke uitzondering op de algemene regel dat een geneesmiddel normaal gesproken alleen toegankelijk is na markttoelating/goedkeuring (welke formulering we ook gebruiken) in het land waar de patiënt woont. Dankzij deze uitzondering kunnen patiënten op een legale, ethische en veilige manier toegang krijgen tot geneesmiddelen die in hun land nog niet zijn goedgekeurd.
Lees hier meer over de "named patient basis" (EMA).
We doen momenteel inspanningen om molnupiravir te sourcen, zodat we je kunnen helpen toegang te krijgen tot Lagevrio (molnupiravir).
Komende medicijnen voor COVID-19
Merck probeert die kloof te overbruggen als het gaat om molnupiravir. Het bedrijf heeft onlangs royaltyvrije licenties verleend aan de Medicines Patent Pool, een non-profit organisatie van de Verenigde Naties, waardoor fabrikanten generieke versies van het medicijn kunnen produceren voor meer dan honderd landen met een laag of gemiddeld inkomen.
Merck onderzoekt ook of molnupiravir infectie na blootstelling aan COVID-19 kan voorkomen. Als dat zo is, kan het medicijn mogelijk profylactisch worden ingenomen wanneer iemand in contact komt met iemand die geïnfecteerd is.
Paxlovid is een andere antivirale pil (geproduceerd door Pfizer) die doeltreffend is tegen COVID-19 en ook bij de FDA ligt om beoordeeld en mogelijk goedgekeurd te worden voor gebruik.
In november 2021 heeft de EMA aanbevolen om Ronapreve (casirivimab/imdevimab) en Regkirona (regdanvimab) toe te laten voor milde tot matige COVID-19-ziekte.
Andere medicijnen die door de EMA worden beoordeeld zijn:
- Paxlovid (PF-07321332; ritonavir)
- Kineret (anakinra)s
- Olumiant baricitinib)
- RoActemra (tocilizumab)
- Xevudy (sotrovimab)
- Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)