Nirogacestat: Wat is de nieuwe behandeling voor desmoïde tumoren?

Desmoïd tumoren zijn zeldzaam en maken slechts 0,03% uit van alle tumoren ⁷. Gelukkig zijn ze ook zelden fataal, met 87% overlevingskans na 15 jaar na diagnose 8. Gelukkig zijn ze ook zelden fataal, met een overlevingskans van 87% na 15 jaar na diagnose ⁸. Een desmoïd-tumor kan echter gepaard gaan met pijn en functiestoornissen, wat de kwaliteit van leven kan verminderen voor een patiëntenpopulatie die vaak tussen de 10 en 40 jaar oud is. 

Als bij u een desmoïd-tumor is vastgesteld, weet u misschien dat er beperkte behandelingsmogelijkheden zijn buiten chirurgie. Nirogacestat, de nieuwste behandeling voor desmoïd tumoren, is klaar om dit te veranderen en artsen en patiënten zoals u meer keuze te bieden. 

Dit is alles wat je moet weten over deze nieuwste behandeling voor desmoïde tumoren. 

Desmoïde tumoren: huidige behandelingsmogelijkheden en beperkingen

Desmoïde tumoren, ook wel agressieve fibromatose genoemd, zijn niet-kankerachtige formaties die meestal worden aangetroffen in het bindweefsel van de maag, armen en benen. 

In tegenstelling tot kanker verspreiden tumoren zich niet naar andere delen van het lichaam, maar ze kunnen zeer agressief zijn en plaatselijk groeien.

Veel patiënten hebben geen behandeling nodig, tenzij de tumor groeit of ze bijkomende symptomen krijgen. Als behandeling nodig is, gaat het meestal om een operatie, bestraling of chemotherapie. 

Wat is de eerstelijnsbehandeling voor desmoïde tumoren?

De eerstelijnsbehandeling voor desmoïd tumoren is meestal chirurgische verwijdering. Omdat desmoïde tumoren zich niet over het lichaam verspreiden, kan een operatie een efficiënte behandeling zijn.

Een operatie is echter niet altijd een optie. De locatie van de tumor kan een operatie bijvoorbeeld riskant maken. Als de tumor nabijgelegen structuren heeft ingesloten, kan dit het ook moeilijk maken om de tumor volledig te verwijderen. 

Als een operatie niet mogelijk is, kan bestraling worden gebruikt als eerstelijnsbehandeling voor desmoïd tumoren. Als de tumor snel groeit, kan je arts aanraden om te beginnen met chemotherapie. Meestal gaat het dan om combinaties van methotrexaat en vinblastine of vinorelbine ¹. 

Tot 2023 waren dit de enige beschikbare eerstelijns behandelingsopties voor desmoïd tumoren.

De goedkeuring door de FDA van Ogsiveo (nirogacestat), een geneesmiddel dat specifiek voor deze aandoening is ontwikkeld, was een belangrijke stap in de richting van een breder behandelingslandschap. 

Nirogacestat: Een nieuw geneesmiddel voor desmoïde tumoren

In november 2023 gaf de FDA groen licht voor de eerste doelgerichte therapie voor desmoïde tumoren. Het geneesmiddel dat op de markt wordt gebracht onder de naam Ogsiveo (nirogacestat) is een orale gamma-secretaseremmer.

Dit is wat je erover moet weten.

Is nirogacestat eerste in zijn klasse?

Nirogacestat wordt inderdaad beschouwd als een eerste doelgerichte therapie in zijn klasse voor desmoïd tumoren, volgens Mrinal Gounder, MD, een sarcoom oncoloog in het Memorial Sloan Kettering Cancer Center ¹. Nu oncologen bij de behandeling van desmoïd-tumoren langzaam afstappen van chirurgie, wordt het steeds belangrijker dat er meer behandelingsalternatieven beschikbaar zijn. 

Hoe werkt nirogacestat?

Nirogacestat is een gamma-secretase remmer. Het blokkeert specifieke enzymen die tumoren het signaal geven om te groeien. Door deze enzymen te blokkeren verstoort nirogacestat de routes die de celgroei en -deling regelen. Door dit werkingsmechanisme kan nirogacestat helpen om de groei van desmoïde tumorcellen te vertragen of te stoppen.

Nirogacestat is geen geneesmiddel voor desmoïd tumoren. In klinisch onderzoek is echter aangetoond dat het de grootte van deze tumoren kan verminderen en de symptomen bij sommige patiënten kan verbeteren.

Wat zijn de resultaten van de klinische studie met nirogacestat?

Ogsiveo (nirogacestat) werd door de FDA goedgekeurd op basis van een klinische studie in fase 3 waarbij in totaal 70 patiënten betrokken waren. In de studie kregen de patiënten nirogacestat of placebo. Enkele van de belangrijkste gerapporteerde resultaten waren:

• Bij 41% van de patiënten die met Ogsiveo werden behandeld, slonken of verdwenen de tumoren. In de placebogroep meldde slechts 8% dit resultaat;
• 7% van de met Ogsiveo behandelde patiënten had een complete respons (d.w.z. hun tumoren verdwenen). Geen enkele patiënt in de placebogroep meldde een dergelijk resultaat;
• De mediane tijd tot respons was 5,6 maanden;
• De kans dat er 2 jaar na het begin van de behandeling geen ziekteprogressie optrad, was 76% met Ogsiveo en 44% met placebo ³.

Het is belangrijk om op te merken dat nirogacestat weliswaar veelbelovende resultaten liet zien wat betreft het krimpen van tumoren en het voorkomen van groei, maar dat het ook bepaalde bijwerkingen veroorzaakte. Veel voorkomende bijwerkingen die tijdens het onderzoek werden gemeld, waren misselijkheid, diarree, vermoeidheid en verhoogde creatininespiegels in het bloed. Deze bijwerkingen waren over het algemeen beheersbaar en hadden geen significante invloed op de kwaliteit van leven van de patiënten ³.

Onder vrouwelijke deelnemers aan het onderzoek meldde 75% van degenen in de vruchtbare leeftijd bijwerkingen gerelateerd aan ovariële disfunctie. Dit is geen ongewoon effect van gammasecretaseremmers. De symptomen verdwenen over het algemeen na het stoppen van de behandeling ⁴.

Is nirogacestat goedgekeurd?

Ja, in de VS, waar de FDA het geneesmiddel in november 2023 heeft goedgekeurd ⁵. De goedkeuring van Nirogacestat door de EMA is nog in behandeling, omdat de aanvraag van het geneesmiddel wordt beoordeeld. 

Vanaf april 2024 is Ogsiveo (nirogacestat) nergens anders ter wereld goedgekeurd. 

Is nirogacestat verkrijgbaar buiten de VS?

Op dit moment nog niet. Buiten de VS is de beschikbaarheid van nirogacestat beperkt tot patiënten die deelnemen aan klinische onderzoeken.

Dit gezegd hebbende, individuele patiënten in niet-Amerikaanse landen kunnen ook toegang krijgen tot het medicijn buiten een klinische studie om, onder specifieke voorwaarden. Volgens de regelgeving voor compassionate use mogen patiënten een geneesmiddel uit het buitenland importeren als het nog niet beschikbaar is in hun land. Dit geldt alleen voor medicijnen voor persoonlijk gebruik en voor levensbedreigende of slopende aandoeningen.

Als uw behandelend arts van mening is dat u baat kunt hebben bij Ogsiveo, kunt u het medicijn onmiddellijk krijgen. Het voordeel is dat u niet hoeft te wachten op lokale goedkeuring of beschikbaarheid. Het nadeel is dat u niet kunt profiteren van vergoeding en dat u de kosten van het medicijn zelf moet betalen. 

Hoeveel kost nirogacestat?

Nirogacestat is momenteel alleen goedgekeurd in de Verenigde Staten. Daardoor is het alleen verkrijgbaar tegen de Amerikaanse prijs. In het algemeen wordt geschat dat het ongeveer USD 30.000 kost voor een voorraad van 30 dagen ⁶.

Het is belangrijk om te weten dat deze cijfers kunnen veranderen en dat de uiteindelijke kosten afhangen van verschillende factoren, zoals je locatie, de leverancier en de mogelijke verzekeringsdekking.

Als je geïnteresseerd bent in nirogacestat en een recept hebt van je behandelend arts, neem dan contact op met ons team van Geneesmiddelentoegangsdeskundigen. Wij kunnen u helpen nirogacestat te kopen voordat het is goedgekeurd of beschikbaar is in uw land. 

Referenties:

1. McNulty, Rose. Dr. Mrinal Gounder: Nirogacestat Approval Provides First-in-Class Option for Desmoid Tumor Treatment. American Journal of Managed Care, 8 december 2023.
2. Nirogacestat, een γ-secretaseremmer voor tumoren van de woestijn. PubMed, 9 maart 2023.
3. Nirogacestat, een γ-Secretase Inhibitor voor Desmoïde Tumoren. The New England Journal of Medicine, 8 maart 2023. 
4. Nirogacestat laat woestijntumoren krimpen - NCI. Nationaal Kanker Instituut, 1 mei 2023.
5. FDA D.I.S.C.O. Burst Edition: FDA approval of OGSIVEO (nirogacestat) for adult patients with progressing desmoid tumors who require systemic treatment. FDA, 8 januari 2024.
6. Ogsiveo Prijzen, Coupons, Copay & Hulp voor patiënten. Drugs.com, geraadpleegd op 23 april 2024.
7. Desmoïde tumor - Symptomen, oorzaken, behandeling | NORD. National Organization for Rare Disorders, geraadpleegd op 23 april 2024.
8. Desmoïde tumoren: De tumor die geen kanker is. OncLive, 27 september 2022.