Goedkeuring van Tarlatamab in Europa: Wanneer komt het (en hoe niet te wachten)?

In mei 2024 verleende de FDA versnelde goedkeuring voor Imdelltra (tarlatamab), een behandeling in de eerste klasse voor kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium ¹.

Dit is een cruciaal moment voor patiënten met deze moeilijk te behandelen vorm van kanker. De hoop op een nieuwe goedgekeurde behandeling leeft echter altijd in de schaduw van de tijdlijnen voor goedkeuring voor patiënten die buiten de VS wonen.

Dit is wat je moet weten over de verwachte goedkeuring van tarlatamab door de EMA, MHRA en meer. Inclusief manieren om in de tussentijd veilig toegang te krijgen tot de behandeling.

Waar wordt tarlatamab voor gebruikt?

Imdelltra (tarlatamab) is geïndiceerd voor de behandeling van volwassenen met kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium (ES-SCLC) wanneer de ziekte is voortgeschreden tijdens of na chemotherapie op basis van platina ².

Hoe werkt Imdelltra?

Imdelltra is een innovatief bi-specifiek antilichaam. Het richt zich zowel tegen het DLL3-eiwit op kankercellen als tegen het CD3-antigeen op T-cellen. Deze werking helpt het immuunsysteem om kankercellen waarin DLL3 aanwezig is aan te vallen en te vernietigen.

Amgen meldt dat het DLL3-eiwit wordt aangetroffen in 85-96% van de gevallen van kleincellige longkanker (SCLC), maar zelden in gezonde cellen.

Interessant is dat DLL3 naar verluidt tot expressie komt in meer dan 76% van de gevallen van castratieresistente neuro-endocriene ^{prostaatkanker3}. Dit maakt tarlatamab mogelijk ook interessant als behandeling voor deze indicatie. Een fase 1-studie die deze mogelijkheid onderzoekt, is momenteel aan de gang ⁴.

Wat is de werkzaamheid van tarlatamab in klinische onderzoeken?

De versnelde goedkeuring van Imdelltra door de FDA was gebaseerd op de resultaten van de klinische studie ⁵ van fase 2 DeLLphi-301. In deze studie waren de belangrijkste gerapporteerde resultaten:

• 40% van de patiënten die behandeld werden met tarlatamab had een gedeeltelijke of volledige respons op de behandeling;
• De mediane progressievrije overleving was 4,9 maanden;
• De mediane totale overleving was 14,3 maanden;
• Van de patiënten die reageerden op de behandeling, had 58% na 6 maanden nog steeds respons en 55% had die respons nog steeds bij het afsluiten van de gegevens;
• De meest voorkomende bijwerkingen waren cytokine-afgiftesyndroom (CRS), koorts, verminderde eetlust en een metaalachtige smaak. CSR werd meestal waargenomen bij de eerste en tweede dosis van het geneesmiddel, en was over het algemeen laaggradig ^.

De resultaten van de Fase 1 DeLLpro-300 studie gericht op neuro-endocriene prostaatkanker worden verwacht na augustus 2025.

Is tarlatamab goedgekeurd door de FDA?

Ja, Imdelltra (tarlatamab) kreeg in mei 2024 een versnelde goedkeuring van de FDA. Om de goedgekeurde status te behouden, moet tarlatamab zijn klinische voordelen bevestigen in aanvullende klinische onderzoeken.

Wanneer wordt Imdelltra (tarlatamab) goedgekeurd door de EMA?

In juni 2024 is er nog geen officiële aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen ingediend bij het EMA. In januari 2024 heeft de EMA tarlatamab echter het predikaat weesgeneesmiddel ⁶ toegekend. Dit betekent dat wanneer er een EMA-goedkeuringsaanvraag voor het geneesmiddel wordt ingediend, deze mogelijk kan profiteren van een kortere goedkeuringstijd dan de gebruikelijke 210 dagen.

Ervan uitgaande dat de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen van Imdelltra voor het einde van het jaar wordt ingediend, is het technisch mogelijk dat het geneesmiddel binnen 2025 door de EMA wordt goedgekeurd.

Wanneer zal tarlatamab beschikbaar zijn in Europa?

Als we uitgaan van het beste scenario, waarin tarlatamab medio 2025 Europese goedkeuring krijgt, betekent dat nog niet dat het in heel Europa op hetzelfde moment beschikbaar komt. 

Elke EU-lidstaat heeft zijn eigen lokale proces en tijdlijn voor de lancering van nieuw goedgekeurde geneesmiddelen. Het EU-gemiddelde voor weesgeneesmiddelen is 636 dagen, waarbij Duitsland het snelst is (102 dagen) en Estland het langzaamst (1.081 dagen) [7]. 

Met andere woorden, zelfs als we kijken naar het beste scenario, zal Imdelltra in sommige landen in Europa op zijn vroegst eind 2025 beschikbaar zijn. Patiënten in andere landen kunnen te maken krijgen met meer dan 2 jaar extra wachttijd.

Wanneer wordt tarlatamab goedgekeurd in het VK?

Tarlatamab is opgenomen in het Project Orbis van de FDA - een initiatief voor gelijktijdige indiening en beoordeling van oncologische behandelingen. De Britse MHRA maakt ook deel uit van het project. Dit gezegd hebbende, is het medicijn nog niet officieel goedgekeurd in het Verenigd Koninkrijk, hoewel de FDA al groen licht heeft gegeven.

Hopelijk komt er voor eind 2024 een MHRA-goedkeuring voor tarlatamab.

Wanneer is tarlatamab beschikbaar voor patiënten in het Verenigd Koninkrijk?

Laten we aannemen dat Imdelltra eind 2024 door de MHRA wordt goedgekeurd. Voordat het kan worden opgenomen in de NHS en beschikbaar komt voor patiënten in het VK, moet tarlatamab een positieve beoordeling krijgen van NICE.

NICE is al begonnen met een beoordeling van het geneesmiddel, met een verwachte beslissingsdatum in december 2024. Als de uitkomst positief is, kunnen patiënten in het Verenigd Koninkrijk mogelijk vóór medio 2025 beginnen met de behandeling met tarlatamab.

Wanneer is Imdelltra beschikbaar in andere landen?

Tarlatamab wordt geëvalueerd voor goedkeuring in verschillende andere landen, waaronder:

• Canada: Ook onderdeel van Project Orbis, Health Canada bekijkt de aanvraag voor goedkeuring van tarlatamab sinds januari 2024. Goedkeuringsprocessen voor medicijnen in Canada kunnen tussen de 7 maanden en een jaar duren, wat betekent dat het medicijn theoretisch eind 2024 of begin 2025 lokale goedkeuring zou kunnen krijgen. 
• Brazilië: ANVISA is opgenomen in Project Orbis en er komt mogelijk binnenkort een beslissing. Het Braziliaanse goedkeuringsproces voor medicijnen duurt normaal gesproken 120 dagen, dus een goedkeuring binnen 2024 is nog steeds mogelijk.
• Israël: Ook opgenomen in Project Orbis, het Israëlische ministerie van Volksgezondheid is Imdelltra aan het beoordelen voor goedkeuring. Het lokale proces kan tot 270 dagen duren, wat betekent dat we waarschijnlijk eind 2024 tot begin 2025 als mogelijke goedkeuringsdatum zien. 
• Japan: In mei 2024 diende Amgen een goedkeuringsaanvraag voor tarlatamab in bij het Japanse PMDA. Het proces kan tot een jaar duren in Japan, wat betekent dat het medicijn rond medio 2025 groen licht kan krijgen.  

Wat als het goedkeuringsproces voor medicijnen in jouw land lang duurt, of als je ergens gevestigd bent waar het nog niet eens begonnen is?

Hoe komt u aan Imdelltra (tarlatamab) voordat het in uw land is goedgekeurd?

Bent u een patiënt met kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium? Als uw arts van mening is dat u baat zou kunnen hebben bij een behandeling met tarlatamab, hoeft u mogelijk niet te wachten op lokale goedkeuring. In plaats daarvan kunt u overwegen om het geneesmiddel onmiddellijk te kopen via Named Patient Import.

Tarlatamab uitgebreide toegang (compassionate use)

In de meeste landen is het patiënten wettelijk toegestaan om geneesmiddelen te kopen en te importeren die hun levenskwaliteit kunnen verbeteren of levensbedreigende aandoeningen kunnen behandelen. Als u toegang wilt krijgen tot Imdelltra voordat het in uw land is goedgekeurd, kan dit een optie zijn voor u en uw arts.

De regelgeving die dit mogelijk maakt staat bekend als Named Patient Import. De specifieke administratieve vereisten kunnen per land verschillen. In alle gevallen moet echter aan deze criteria worden voldaan:

• Het geneesmiddel in kwestie is goedgekeurd voor de markt in een ander land en is (nog) niet goedgekeurd of beschikbaar in het land van de patiënt;
• Er is geen alternatief op de lokale markt;
• Het medicijn is voor persoonlijk gebruik;
• De patiënt heeft een recept van zijn behandelend arts;
• De arts neemt de verantwoordelijkheid voor de behandeling. Dit kan van land tot land verschillende documentatie vereisen.

Wilt u gebruik maken van de invoerregeling voor patiënten op naam om tarlatamab te krijgen voordat het in de EU is goedgekeurd (of in het VK, Israël, Canada, Japan of elders)? Dan moet u eerst uw behandelend arts raadplegen en een geschikt recept krijgen.

Heb je al een recept? Ons team kan je helpen Imdelltra direct te kopen. Neem contact met ons op voor meer informatie.

Referenties:

1. FDA verleent versnelde goedkeuring aan tarlatamab-dlle voor longkanker. FDA, geraadpleegd op 25 juni 2024.
2. HOOGTEPUNTEN VAN DE VOORSCHRIJFINFORMATIE. Accessdata.fda.gov, geraadpleegd op 25 juni 2024.
3. Delta-like protein 3 expressie en therapeutische targeting in neuro-endocriene prostaatkanker. PubMed, 20 maart 2019.
4. Een onderzoek naar AMG 757 bij deelnemers met neuro-endocriene prostaatkanker. ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 25 juni 2024.
5. AMGEN PRESENTEERT NIEUWE GEGEVENS OVER TARLATAMAB IN KLEINCELLIGE LONGKANKER. Amgen, 20 oktober 2023.
6. EU/3/23/2876 - aanwijzing als weesgeneesmiddel voor de behandeling van kleincellige longkanker. Europees Geneesmiddelenbureau, 12 januari 2024.
7. EFPIA Patiënten W.A.I.T. Indicator 2021 enquête. EFPIA, geraadpleegd op 25 juni 2024.