Goedkeuring van Tovorafenib in Europa en de rest van de wereld: hoe lang moet u nog wachten?

Laaggradige gliomen (LGG) vormen ongeveer tweederde van alle tumoren bij kinderen. In de meeste gevallen zijn ze goed te behandelen en te genezen - met chirurgie of chemotherapie. Ongeveer 20% van de LGG-patiënten heeft echter een BRAF-genmutatie, waardoor de tumor agressiever en hardnekkiger kan worden.

Met de recente goedkeuring van Ojemda (tovorafenib) door de FDA is een mijlpaal bereikt voor LGG-patiënten. Tovorafenib is de eerste behandeling tot nu toe die specifiek gericht is op pediatrische laaggradige gliomen met BRAF-mutaties. 

Dit is goed nieuws, maar wat betekent het voor patiënten buiten de VS? Hier is alles wat je moet weten over de EMA-goedkeuring van tovorafenib, de MHRA-goedkeuring en de verwachte beschikbaarheid in andere landen. 

Waar wordt tovorafenib voor gebruikt?

Ojemda (tovorafenib) is geïndiceerd voor de behandeling van recidief of refractair pediatrisch laaggradig glioom (GLL) bij patiënten die ten minste 6 maanden oud zijn. Het geneesmiddel is specifiek ontwikkeld voor LGG-gevallen waarbij sprake is van een BRAF-fusie, herschikking of de BRAF V600-mutatie ¹. 

Tovorafenib is een type II RAF-remmer. Het dringt het centrale zenuwstelsel binnen en remt het eiwit BRAF. BRAF is betrokken bij celsignalering, zowel in enkelvoudige als dubbele vorm. In tegenstelling tot sommige andere geneesmiddelen in deze klasse, activeert tovorafenib niet per ongeluk een belangrijke signaalroute die bekend staat als MAPK ². 

Wat is het succespercentage van tovorafenib in klinische onderzoeken?

De versnelde goedkeuring van Tovorafenib door de FDA was gebaseerd op de resultaten van de Fase 2-studie FIREFLY-1. Deze studie loopt nog steeds en omvat patiënten uit 11 landen, in de leeftijd van 6 maanden tot 25 jaar en met voorbehandelde LGG's die 3 jaar groeien. De studie loopt nog steeds en omvat patiënten uit 11 landen, in de leeftijd van 6 maanden tot 25 jaar en met voorbehandelde LGG's die in groeifase ³ zijn.

De belangrijkste gerapporteerde resultaten van het onderzoek waren:

• Bij 51% van de patiënten werd de tumor kleiner;
• De mediane tijd tot respons was 5,3 maanden;
• De mediane duur van de respons was 13,8 maanden;
• De meest voorkomende bijwerkingen waren haarkleurveranderingen, vermoeidheid, uitslag en een droge huid;
• De meest voorkomende ernstige bijwerkingen waren een verminderde groeisnelheid, verminderde eetlust, braken en tumorbloedingen ³.

Er loopt nog een fase 3-studie (LOGGIC/FIREFLY-2) waarin tovorafenib wordt vergeleken met chemotherapie voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde patiënten met LGG en een RAF-mutatie. 

Is tovorafenib ergens goedgekeurd?

Ja, het geneesmiddel kreeg versnelde goedkeuring van de FDA in april 2024. Vanaf juni 2024 is tovorafeib nergens anders ter wereld goedgekeurd.

Wanneer wordt tovorafenib goedgekeurd door de EMA?

Vanaf juni 2024 is er nog geen aanvraag voor een handelsvergunning ingediend bij het EMA voor tovorafenib. Dat maakt het moeilijk om een schatting te geven van de goedkeuringstijdlijn. Normaal gesproken nemen EMA goedkeuringsbeslissingen tot 210 dagen in beslag. Als er dus snel een goedkeuringsaanvraag voor Ojemda wordt ingediend, zouden we rekening moeten houden met een mogelijke EMA-goedkeuring rond midden 2025. Dit is echter slechts een theoretische mogelijkheid, aangezien er nog geen aanvraag is ingediend. 

Wanneer zal tovorafenib beschikbaar zijn in Europa?

Goedkeuring en beschikbaarheid zijn twee verschillende onderwerpen. Zelfs in het gunstigste scenario, waarbij tovorafenib rond medio 2025 door de EMA wordt goedgekeurd, zal het nog steeds niet onmiddellijk in heel Europa beschikbaar zijn. 

Elke EU-lidstaat lanceert EMA-goedgekeurde geneesmiddelen in zijn eigen tempo. Sommige landen, zoals Duitsland, zijn relatief snel, met een gemiddelde lanceringstijd van 100 dagen voor oncologische behandelingen. Aan de andere kant van het spectrum staat Roemenië, waar het gemiddeld 964 dagen duurt voordat een nieuwe behandeling tegen kanker beschikbaar is ⁴.

Met andere woorden, tovorafenib zou theoretisch tegen het einde van 2025 beschikbaar kunnen komen in sommige EU-landen. Dat is allemaal afhankelijk van een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen die in de tweede helft van 2024 wordt ingediend. Andere landen in Europa kunnen te maken krijgen met een extra paar jaar wachttijd. 

Wanneer wordt tovorafenib goedgekeurd in het Verenigd Koninkrijk?

Vanaf juni 2024 is er geen aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen ingediend bij de MHRA voor Ojemda (tovorafenib).

Dit hoeft echter niet te betekenen dat het langer duurt voordat het geneesmiddel MHRA-goedkeuring krijgt dan goedkeuring elders. Volgens de post-Brexit regelgeving kan de MHRA geneesmiddelen lokaal goedkeuren zodra ze groen licht krijgen van een andere vertrouwde regelgevende instantie (zoals de EMA of FDA). Dit staat bekend als de International Reliance Procedure ⁵. De MHRA zou kunnen besluiten om deze weg te volgen voor de goedkeuring van tovorafenib.

Wanneer is tovorafenib beschikbaar voor patiënten in het Verenigd Koninkrijk?

Als de MHRA Ojemda snel goedkeurt, op basis van de goedkeuring van de FDA, moet het geneesmiddel vervolgens door NICE worden beoordeeld voordat het beschikbaar komt op de NHS. Als het geneesmiddel wordt goedgekeurd, zou het binnen drie maanden na de beslissingsdatum van NICE beschikbaar moeten zijn voor patiënten in het VK.

Uitgaande van een best-case scenario, waarbij de MHRA de FDA-goedkeuring van tovorafenib tegen het einde van 2024 goedkeurt en NICE kort daarna een positieve beslissing neemt, zou Ojemda medio 2025 beschikbaar kunnen zijn in het Verenigd Koninkrijk. Houd er echter rekening mee dat dit slechts een theoretische tijdlijn is en dat de acties van de MHRA in de komende maanden zullen bepalen of dit realistisch is.

Hoe kunt u tovorafenib krijgen voordat het in uw land is goedgekeurd?

Als je buiten de VS woont, kan het ontmoedigend zijn om te moeten wachten op de lokale goedkeuring van tovorafenib. Gelukkig zijn er nog andere opties dan wachten. In plaats daarvan kunnen de arts van je kind en jij een klinische studie overwegen. Of Ojemda kopen en gebruiken via Named Patient Import.

Doe mee aan een klinische studie met tovorafenib

Een manier om snel toegang te krijgen tot Ojemda is door je in te schrijven voor een klinische trial. Dit is vaak makkelijker gezegd dan gedaan, omdat u en de arts van uw kind een onderzoek moeten vinden dat op dit moment deelnemers werft in uw land. Uw kind moet ook voldoen aan de toelatingscriteria en het risico accepteren dat het wordt toegewezen aan de controlegroep in het onderzoek.

Hier zijn enkele goede plaatsen om te beginnen met zoeken naar lopende klinische onderzoeken naar tovorafenib:

• ClinicalTrials.gov: Dit is een database met alle klinische onderzoeken in de VS. Sommige onderzoeken staan ook open voor internationale deelnemers. Een voorbeeld is het klinische onderzoek LOGGIC/FIREFLY-2, waaraan patiënten in meerdere landen kunnen deelnemen ⁶.
• EUClinicaltrials.eu: Dit is een database met alle klinische onderzoeken in de Europese Unie. Momenteel bevat deze beperkte informatie over onderzoeken die vóór 31 januari 2022 zijn gestart. Voor die onderzoeken kun je terecht in het EU Clinical Trials Register.
• myTomorrows: Deze organisatie ondersteunt patiënten bij het vinden van behandelingsmogelijkheden in klinische onderzoeken.

Tovorafenib uitgebreide toegang

Ojemda (tovorafenib) kan onder bepaalde voorwaarden beschikbaar zijn voor patiënten buiten de VS, volgens het uitgebreide toegangsprogramma van Day One. Om te weten of uw kind hiervoor in aanmerking komt, kunt u rechtstreeks contact opnemen met Day One. 

Koop tovorafenib via Named Patient Import

Zijn klinische tests of het programma voor uitgebreide toegang van de fabrikant geen optie? Dan is er nog een manier om het medicijn te krijgen dat je kind nodig heeft voordat het lokaal is goedgekeurd.

In de meeste landen mogen patiënten legaal medicijnen kopen en importeren die hun levenskwaliteit kunnen verbeteren of een levensbedreigende aandoening kunnen behandelen. De regelgeving die dit mogelijk maakt staat bekend als Named Patient Import.

De specifieke administratieve vereisten kunnen van land tot land verschillen. In alle gevallen moet echter aan deze criteria worden voldaan:

• Het geneesmiddel in kwestie is goedgekeurd voor de markt in een ander land en is (nog) niet goedgekeurd of beschikbaar in het land van de patiënt;
• Er is geen alternatief op de lokale markt;
• Het medicijn is voor persoonlijk gebruik;
• De patiënt heeft een recept van zijn behandelend arts;
• De arts neemt de verantwoordelijkheid voor de behandeling. Dit kan van land tot land verschillende documentatie vereisen.

Wilt u de invoerregeling voor patiënten op naam gebruiken om Ojemda te krijgen voordat het in de EU (of in het VK of elders) is goedgekeurd? Dan moet u eerst de behandelend arts van uw kind raadplegen en een geschikt recept krijgen.

Heb je al een recept? Ons team kan je helpen bij het direct kopen van tovorafenib. Neem contact met ons op voor meer informatie.

Referenties:

1. HOOGTEPUNTEN VAN DE VOORSCHRIJFINFORMATIE. Accessdata.fda.gov, geraadpleegd op 25 juni 2024.
2. Tovorafenib biedt mogelijkheden voor tumorreductie bij pediatrisch laaggradig glioom. OncLive, 4 juni 2023.
3. Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van tovorafenib bij pediatrische patiënten met recidief laaggradig glioom: bijgewerkte resultaten van het FIREFLY-1-onderzoek. Day One Clinical trials, geraadpleegd op 25 juni 2024.
4. EFPIA Patiënten W.A.I.T. Indicator 2021 enquête. EFPIA, geraadpleegd op 25 juni 2024.
5. Versnelde goedkeuring van geneesmiddelen - het VK publiceert gedetailleerde richtlijnen voor de nieuwe internationale erkenningsprocedure. Inside EU Life Sciences, 11 september 2023.
6. DAY101 versus standaardchemotherapie in pediatrische patiënten met laaggradig glioom die eerstelijns systemische therapie nodig hebben (LOGGIC/FIREFLY-2). ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 25 juni 2024.