Voor welke soorten kanker wordt dostarlimab gebruikt? Het enige overzicht dat je nodig hebt.

Sinds de eerste goedkeuring door de FDA in 2021 is dostarlimab (commercieel verkocht als Jemperli) veelvuldig in de media geweest. Vaak wordt het zelfs een "wondermiddel" of "geneesmiddel tegen kanker^"1,2 genoemd.

Elke kankerpatiënt zou willen dat deze krantenkoppen waar waren, en dat begrijpen we. Het is echter belangrijk om bij de feiten te blijven.

Hieronder volgt een eenvoudig overzicht van de verschillende soorten kanker die met dostarlimab worden behandeld, evenals lopend onderzoek op andere gebieden.

Wat is dostarlimab?

Dostarlimab is het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel Jemperli. Het is een monoklonaal antilichaam dat zich richt tegen het PD-1 eiwit op kankercellen. Dit voorkomt dat kankercellen worden ontdekt door de T-cellen van ons immuunsysteem. Het helpt ons immuunsysteem om kankercellen te identificeren en te doden ³.

Dostarlimab: Een goedgekeurde behandeling voor primaire gevorderde of terugkerende endometriumkanker

Jemperli (dostarlimab) werd voor het eerst goedgekeurd in 2021 als tweedelijns therapie voor terugkerende of gevorderde dMMR endometriumkanker ¹⁰. In 2023 werd deze goedkeuring uitgebreid tot gebruik bij dMMR/MSI-H primaire gevorderde of terugkerende endometriumkanker ¹¹.

Dostarlimab wordt samen met chemotherapie toegediend als eerstelijnsbehandeling en als enkelvoudig middel voor tweedelijnsbehandeling.

Hoe succesvol is dostarlimab voor endometriumkanker?

In het klinische onderzoek RUBY werd Jemperli (dostarlimab) samen met chemotherapie gebruikt voor de behandeling van primaire gevorderde of terugkerende dMMR/MSI-H endometriumkanker. Volgens de gerapporteerde onderzoeksresultaten had 73,8% van de patiënten een gedeeltelijke of volledige respons op de behandeling met Jemperli en chemo. 61,3% van hen bleef dit effect een jaar na de proef melden ¹².

Bij gebruik als enkelvoudig middel in de tweedelijnsbehandeling van gevorderde of terugkerende dMMR/MSI-H endometriumkanker, veroorzaakte Jemperli (dostarlimab) een respons van 45,4%. 85,9% van de patiënten meldde het effect nog steeds na een jaar en 54,7% meldde het nog steeds na 2 jaar ¹³.

Kan dostarlimab worden gebruikt voor darmkanker?

Ja, dostarlimab is door de FDA goedgekeurd voor gebruik als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met dMMR/MSI-H terugkerende of gevorderde dikkedarmkanker ⁵. Het geneesmiddel wordt gebruikt in gevallen waarin de kanker vergevorderd is of niet heeft gereageerd op de initiële behandeling met chemotherapie.

DostarlimabDe werkzaamheid van GARNET bij de behandeling van gevorderde of terugkerende dMMR/MSI-H colorectale kanker werd geëvalueerd als onderdeel van de GARNET studie. Het totale responspercentage bedroeg 36%, met een mediane responsduur van 30,1 maanden ⁵. 

dMMR/MSI-H-kankers vertegenwoordigen slechts 3-5% van alle colorectale kankers. Volgens Dr. Mohamedtaki Tejani van het AdventHealth Cancer Institute zijn ze echter bijzonder gevoelig voor immuuntherapie ⁴. 

Lopende onderzoeken zijn gericht op het beoordelen van de mogelijkheid om dostarlimab nog eerder te gebruiken bij de behandeling van dMMR/MSI-H rectumkankers.

Dostarlimab als eerstelijnsbehandeling voor dMMR/MSI-H rectumkanker

In een klein fase 2-onderzoek ondergingen 12 patiënten met stadium 2 of 3 rectumkanker 6 maanden lang elke 3 weken een behandeling op dostarlimab . 100% van de patiënten vertoonde een complete respons op de behandeling. Tijdens de follow-up van 6 tot 25 maanden werd geen ziekteprogressie of recidief gemeld. Bovendien werden er geen bijwerkingen van graad 3 of hoger gemeld 14. 

Als dostarlimab wordt goedgekeurd voor de eerstelijnsbehandeling van dMMR/MSI-H rectumkanker, kan het patiënten onnodige chemotherapie besparen. Op dit moment wordt chemotherapie gegeven aan alle patiënten met rectumkanker in stadium 2 en 3, ongeacht hun MMR-status. Onderzoek wijst echter uit dat dMMR-patiënten met endeldarmkanker mogelijk minder baat hebben bij chemotherapie dan pMMR-patiënten16. Tegelijkertijd zijn beide groepen even kwetsbaar voor de bijwerkingen van chemotherapie.

Hoewel deze bevindingen bemoedigend zijn, zijn ze afkomstig van slechts één klinische studie. Het is belangrijk om ze met de nodige voorzichtigheid te interpreteren. Verdere studies zijn nodig om deze eerste positieve resultaten te valideren. 

Kan dostarlimab worden gebruikt voor maagkanker?

Dostarlimab is momenteel niet goedgekeurd voor de behandeling van maagkanker. Er waren echter patiënten met maagkanker betrokken bij het fase 1 GARNET-onderzoek. Op basis van de gerapporteerde resultaten zijn dit de hoogtepunten:

• Bij 45,5% van de maagkankerpatiënten in het onderzoek was de tumor kleiner geworden of verdwenen;
• De mediane progressievrije overleving was 5,5 maanden;
• De mediane totale overleving was 20,1 maanden ²⁰. 

Er zijn meer gegevens nodig om de rol te bepalen die dostarlimab zou kunnen spelen bij de behandeling van maagkanker. De GERCOR Fase 2 studie en vergelijkbare lopende studies zijn bedoeld om meer informatie te verzamelen over dostarlimab's effectiviteit in de behandeling van maagkankers en mogelijk de goedkeuringsaanvraag te ondersteunen. De verwachte einddatum van het GERCOR-onderzoek is eind 2028 ²¹.

Werkt dostarlimab tegen longkanker?

Dostarlimab is momenteel niet goedgekeurd voor de behandeling van longkanker. Er wordt echter onderzoek naar gedaan om de effectiviteit en veiligheid op dit gebied te evalueren.

PERLA studie: Jemperli vs Keytruda in de behandeling van NSCLC

De PERLA-studie vergeleek twee PD-1-remmers, Jemperli vs Keytruda, bij de behandeling van metastatische niet-kleincellige longkanker (NSCLC) ⁶. 

De tot nu toe gerapporteerde resultaten laten een 46% objectieve respons zien voor dostarlimab (Jemperli) met chemotherapie, vergeleken met 37% in de groep behandeld met pembrolizumab (Keytruda). Dostarlimab liet betere resultaten zien voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten, en voor patiënten met of zonder hersenuitzaaiingen. Voor patiënten met levermetastasen had pembrolizumab echter een hogere objectieve respons (43%) vergeleken met dostarlimab (26%) ⁶.

De mediane progressievrije overleving met dostarlimab was 8,8 maanden versus 6,7 maanden voor degenen die behandeld werden met Keytruda 6.

COSTAR longonderzoek: Dostarlimab alleen of met chemotherapie bij de behandeling van NSCLC

COSTAR Lung trial is een ander lopend klinisch onderzoek met dostarlimab voor de behandeling van gevorderd niet-squameus en squameus NSCLC. De studie richt zich op patiënten bij wie de kanker na eerdere behandeling met een PD-L1-remmer en chemotherapie ⁷ is gevorderd. In de studie worden drie behandelingen met elkaar vergeleken:

• Cobolimab in combinatie met dostarlimab en docetaxel;
• Dostarlimab in combinatie met docetaxel;
• Docetaxel als enkelvoudig middel.  

De primaire einddatum voor de COSTAR-studie is vastgesteld op september 2024. De eindresultaten zouden na januari 2026 beschikbaar moeten zijn ^.

Kan dostarlimab worden gebruikt voor borstkanker?

Ja, dostarlimab is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde borstkanker in een dMMR-stadium die is voortgeschreden na eerdere behandeling en wanneer er geen andere opties beschikbaar zijn ¹⁷.

Van alle borstkankers heeft echter minder dan 1% de dMMR biomarker. Kan dostarlimab worden gebruikt bij de behandeling van de rest van de borstkankerpatiënten? Er lopen proeven om dat vast te stellen. 

Dostarlimab in triple-negatieve borstkanker

De I-SPY2 studie onderzoekt de werkzaamheid van het gebruik van dostarlimab samen met oraal paclitaxel en carboplatine bij vroege triple-negatieve borstkanker. De gerapporteerde resultaten laten een pathologische complete respons zien van 48% ⁹. Volgens Dr. Yeung van de Universiteit van Californië in San Diego is dit resultaat lager dan verwacht. Er is meer onderzoek nodig voordat de behandelcombinatie in de klinische praktijk wordt gebruikt ⁹.  

Een andere klinische studie van fase 2 (NADiR) onderzoekt de combinatie van dostarlimab, niraparib en bestralingstherapie als behandeling voor uitgezaaide triple-negatieve borstkanker. De resultaten van de studie worden tegen het einde van 2029 ¹⁸ verwacht. 

Welke andere kankersoorten kan dostarlimab behandelen?

Immunotherapiemedicijnen zoals dostarlimab zijn niet beperkt tot specifieke tumortypes. Hoewel het medicijn op dit moment is goedgekeurd voor de behandeling van endometriumkanker en sommige vaste tumoren met dMMR, kan het in de toekomst voor meer soorten kanker worden gebruikt. Hopelijk ook voor andere soorten tumoren dan dMMR.

De grote verscheidenheid aan lopende klinische onderzoeken met dostarlimab vs Keytruda en andere PD-1 remmers zullen meer gegevens opleveren over de toekomstige invloed van het medicijn op de behandeling van kanker.

Is Jemperli(dostarlimab) niet goedgekeurd of niet beschikbaar in uw land? Als u en uw arts van mening zijn dat u mogelijk baat zou kunnen hebben bij deze behandelingen, neem dan contact op met ons team van medicijndeskundigen. Wij kunnen u persoonlijke ondersteuning bieden en het geneesmiddel voor u aankopen.

Neem contact op

Referenties:

1. Kanker eindelijk genezen? Nieuw medicijn geneest alle patiënten 'voor het eerst in de geschiedenis'. Mint, 8 juni 2022.
2. Dostarlimab:Het wondermiddel voor de behandeling van darmkanker. NCBI, geraadpleegd op 17 oktober 2024.
3. Jemperli (Dostarlimab-gxly): Een ongekend kankeronderzoek. NCBI, geraadpleegd op 17 oktober 2024.
4. Experimenteel colorectaalkankermedicijn Dostarlimab leidt tot remissie. Advent Health, 01 juli 2022.
5. HOOGTEPUNTEN VAN DE VOORSCHRIJFINFORMATIE. GSKPro voor zorgverleners, geraadpleegd op 17 oktober 2024.
6. Subgroepanalyse toont consistent voordeel voor Dostarlimab Plus Chemo in Nonsquameus NSCLC. OncLive, 24 april 2023.
7. Cobolimab met dostarlimab en docetaxel bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC): COSTAR Lung. IASLC-WCLC, geraadpleegd op 17 oktober 2024.
8. Vergelijking van de werkzaamheid van cobolimab + Dostarlimab + Docetaxel met Dostarlimab + Docetaxel met alleen Docetaxel bij deelnemers met gevorderde niet-kleincellige longkanker die zijn gevorderd na eerdere anti-geprogrammeerdood-ligand 1-therapie (PD-[L]1) en chemotherapie (COSTAR Lung). ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 17 oktober 2024.
9. Orale toediening van paclitaxel, carboplatine en Dostarlimab toont werkzaamheid met beheersbare veiligheid bij triple-negatieve borstkanker. ASCO Daily News, 4 juni 2023.
10. FDA keurt immunotherapie voor endometriumkanker met specifieke biomarker goed. FDA, geraadpleegd op 17 oktober 2024.
11. Jemperli (dostarlimab) plus chemotherapie goedgekeurd in de VS als de eerste nieuwe eerstelijns behandelingsoptie in decennia voor dMMR/MSI-H primaire gevorderde of terugkerende endometriumkanker. GSK, 31 juli 2023.
12. RUBY werkzaamheid en studieontwerp | JEMPERLI ( dostarlimab-gxly). Jemperli, geraadpleegd op 17 oktober 2024.
13. GARNET werkzaamheid en studieontwerp | JEMPERLI ( dostarlimab-gxly). Jemperli, geraadpleegd op 17 oktober 2024.
14. PD-1-blokkade in mismatchreparatiedeficiënte, lokaal gevorderde rectumkanker. NCBI, 5 juni 2022.
15. De prognostische en voorspellende waarde van mismatchreparatiestatus bij patiënten met lokaal gevorderd rectumcarcinoom na neoadjuvante therapie. Annalen van Translationele Geneeskunde, geraadpleegd op 17 oktober 2024.
16. Jemperli:Wat u kunt verwachten, bijwerkingen en meer. Breastcancer.org, geraadpleegd op 17 oktober 2024.
17. Bestraling, immunotherapie en PARP-remmer bij Triple Negatieve Borstkanker (NADiR). ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 17 oktober 2024.
18. Miller, Korin. Wat kan Dostarlimab nog meer behandelen?, Verywell Health, 24 juni 2022.