Goedkeuring van Aumolertinib (FDA, EMA, MHRA en meer): Hoe lang moet je nog wachten?

Aumolertinib, een nieuwe EGFR tyrosinekinaseremmer van de derde generatie, heeft veel belangstelling gewekt voor zijn mogelijke gebruik bij de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC). De therapie is al goedgekeurd in China en doorloopt nu de wettelijke goedkeuringsprocessen over de hele wereld.

Wanneer kunt u de goedkeuring van aumolertinib door de FDA, EMA, MHRA en meer verwachten? Hier is alles wat je moet weten als patiënt of zorgverlener.

Wat is aumolertinib?

Aumolertinib, in China bekend onder de merknaam Ameile, is een tyrosinekinaseremmer (TKI) van de derde generatie van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR). Het is geïndiceerd voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC), specifiek wanneer de EGFR-mutatie ¹ aanwezig is.

Hoe werkt aumolertinib voor NSCLC?

Bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC) hebben sommige kankercellen mutaties in het EGFR-gen, wat leidt tot ongecontroleerde celgroei. Aumolertinib is een tyrosinekinaseremmer (TKI). Het bindt zich aan het tyrosinekinasedomein van EGFR en blokkeert de signaalroutes die verantwoordelijk zijn voor de groei en overleving van de kankercellen ¹.

Aumolertinib heeft aangetoond zowel de gebruikelijke activerende EGFR-mutaties (19 deleties en exon 21 L858R) als de T790M-resistentiemutatie ^1,2 te kunnen remmen. De T790M mutatie ontwikkelt zich vaak na initiële behandeling met eerste- of tweedegeneratie EGFR-remmers. Dit leidt tot resistentie tegen de behandeling. Aumolertinib zou een mogelijke oplossing kunnen bieden voor deze resistentie.

Bovendien is aangetoond dat aumolertinib door de bloed-hersenbarrière kan dringen. Dit maakt het geschikt voor de behandeling van hersenmetastasen, die vaak voorkomen bij gevorderd NSCLC ³.

Hoe effectief is aumolertinib in klinische studies?

Aumolertinib is onderzocht in verschillende klinische fase 2- en fase 3-onderzoeken. De meeste waren gericht op Chinese patiënten. Hieronder staan enkele van de belangrijkste bevindingen uit deze onderzoeken.

Aumolertinib in voorbehandeld NSCLC met de EGFR T709M mutatie

De Fase 2 APOLLO studie richtte zich op patiënten met gevorderd NSCLC, die resistentie hadden ontwikkeld tegen eerste- of tweedegeneratie EGFR TKI therapie ⁴. De belangrijkste bevindingen waren onder andere:

• 68,9% van de patiënten behandeld met aumolertinib had een gedeeltelijke of volledige respons op de behandeling;
• De mediane duur van de respons was 15,1 maanden;
• De mediane progressievrije overleving was 12,4 maanden.

De APOLLO studie was de basis voor de goedkeuring van aumolertinib in China ⁴.

Aumolertinib vs gefitinib als eerstelijnstherapie voor onbehandeld NSCLC

De fase 3-studie AENEAS vergeleek aumolertinib met gefitinib bij de behandeling van eerder onbehandelde NSCLC-patiënten met de EGFR-mutatie. De belangrijkste bevindingen waren:

• 73,8% van de patiënten in de aumolertinib-groep en 72,1% van de patiënten in de genfitinib-groep hadden een gedeeltelijke of volledige respons op de behandeling;
• De mediane progressievrije overleving was significant langer voor patiënten behandeld met aumolertinib (19,3 maanden) versus patiënten behandeld met gefitinib (9,9 maanden);
• De mediane duur van de respons was significant langer met aumolertinib (18,1 maanden), vergeleken met gefitinib (8,3 maanden) ⁵.

Is aumolertinib ergens goedgekeurd?

Vanaf september 2024 is aumolertinib (voorheen bekend als almonertinib) in China alleen goedgekeurd onder de merknaam Ameile ⁶.

Wanneer wordt aumolertinib goedgekeurd door de FDA?

EQRx, het bedrijf dat aumolertinib ontwikkelt, verwacht rond 2027 een aanvraag in te dienen voor goedkeuring door de FDA. Ze geloven dat de definitieve resultaten van een lopend fase 3b-onderzoek nodig zullen zijn voor goedkeuring. Daarom zijn ze niet van plan om een aanvraag in te dienen totdat de studie is afgerond ⁷. Een FDA goedkeuring voor aumolertinib is daarom onwaarschijnlijk vóór 2028.

Wanneer wordt aumolertinib goedgekeurd door de EMA?

De vergunningsaanvraag voor het in de handel brengen van Aumolertinib wordt sinds december 2022 beoordeeld door het EMA.

Normaal gesproken nemen goedkeuringsbesluiten van de EMA maximaal 210 dagen in beslag, maar in dit geval duurt het proces langer. De vertraging kan te wijten zijn aan aanvullende informatieverzoeken die de EMA aan de fabrikant heeft voorgelegd. Aangezien het nu bijna 2 jaar geleden is dat de beoordeling van de aanvraag begon, is het theoretisch mogelijk dat de EMA goedkeuring voor aumolertinib nu elk moment kan komen.

Wanneer zal aumolertinib beschikbaar zijn in Europa?

EMA-goedkeuring is niet hetzelfde als beschikbaarheid. Vanaf het moment dat aumolertinib een markttoelating krijgt in Europa, start elke EU-lidstaat zijn eigen proces van prijsonderhandelingen, terugbetaling en lokale lancering. Sommige landen, zoals Duitsland, zijn relatief snel, met een gemiddelde van 100 dagen tussen goedkeuring en lancering van oncologische behandelingen. Andere landen in de EU zijn echter aanzienlijk trager, met Portugal, Polen, Letland, Estland en Roemenië op de onderste 5 plaatsen. Deze landen doen er gemiddeld 753 (Portugal) tot 964 dagen (Roemenië) over om een geneesmiddel tegen kanker op de markt te brengen na goedkeuring door het EMA ⁸.

Dus zelfs als aumolertinib EMA-goedkeuring krijgt voor het einde van 2024, duurt het nog minstens een jaar voordat het beschikbaar is voor patiënten in de hele EU.

Is aumolertinib goedgekeurd door de MHRA?

De vergunningsaanvraag voor het in de handel brengen van Aumolertinib in het VK werd in juni 2022 ingediend. Vanaf september 2024 is het medicijn echter nog niet goedgekeurd door de MHRA. Theoretisch is het mogelijk dat de behandeling rond dezelfde tijd EMA- en MHRA-goedkeuringen krijgt. Patiënten zullen echter moeten wachten om erachter te komen of dat gebeurt.

Wanneer is aumolertinib beschikbaar in het Verenigd Koninkrijk?

Voordat de behandeling beschikbaar is op de NHS en voor patiënten, moet deze worden beoordeeld door NICE. Er loopt een beoordeling voor aumolertinib, maar er is geen indicatie voor de verwachte publicatiedatum. Ervan uitgaande dat aumolertinib binnen 2024 wordt goedgekeurd in het VK en NICE kort daarna een positief advies uitbrengt over opname op de NHS, zou de behandeling in theorie medio 2025 beschikbaar kunnen zijn voor patiënten in het VK.

Hoe u aumolertinib kunt krijgen voordat het in uw land is goedgekeurd

Ondanks wat de bovenstaande tijdlijnen suggereren, is wachten niet de enige optie voor NSCLC-patiënten in de VS, Europa, het VK of elders.

Aangezien aumolertinib al één wereldwijde goedkeuring heeft (in China), kunt u onmiddellijk toegang krijgen tot het geneesmiddel elders door het te importeren voor persoonlijk gebruik. Deze optie staat bekend als Named Patient Import, of uitgebreide toegang. Dit is hoe het werkt.

Aumolertinib uitgebreide toegang

Zelfs als een geneesmiddel nog niet is goedgekeurd of beschikbaar is in uw land, kunt u er legaal toegang toe krijgen. Een regeling die bekend staat als Named Patient Import staat je toe een geneesmiddel te kopen en te importeren, zolang het aan deze voorwaarden voldoet:

• het is ergens goedgekeurd;
• het is (nog) niet goedgekeurd of verkrijgbaar in uw land;
• er geen lokale alternatieven zijn, en
• het is voor persoonlijk gebruik.

Hiervoor is een recept nodig van je behandelend arts. Net als in alle andere gevallen is de arts verantwoordelijk voor de behandeling. Per land kunnen de specifieke documentatievereisten verschillen.

Wilt u zo snel mogelijk starten met uw behandeling met aumolertinib, met behulp van de invoerregeling voor patiënten op naam? Dan moet u eerst uw behandelend arts raadplegen en een geschikt recept krijgen.

Heb je al een recept? Deel het met ons team op Everyone.org. Wij kunnen u zo snel mogelijk helpen bij het kopen van aumolertinib.

Neem contact op

 Referenties:

1. Aumolertinib: Een overzicht in niet-kleincellige longkanker. PubMed, 19 maart 2022.
2. Succesvolle neoadjuvante behandeling van EGFR exon 19 deletie gecombineerd met TP53 mutatie bij niet-kleincellige longkanker met aumolertinib na osimertinib-geïnduceerde myocardschade: een casusverslag en literatuuroverzicht. PubMed, geraadpleegd op 10 september 2024.
3. EP08.02-051 Aumolertinib in hoge dosis als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met hersenuitzaaiingen geassocieerd met EGFR-gemuteerd NSCLC. Tijdschrift voor thoraxoncologie, september 2022.
4. Werkzaamheid van Aumolertinib (HS-10296) bij patiënten met gevorderd EGFR T790M+ NSCLC: Bijgewerkte resultaten van het APOLLO-registratietraject na goedkeuring door de National Medical Products Administration. PubMed, geraadpleegd op 10 september 2024.
5. AENEAS: Een gerandomiseerde fase III-studie met Aumolertinib versus Gefitinib als eerstelijnsbehandeling voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker met EGFR-exon 19-deletie of L858R-mutaties. Tijdschrift voor Klinische Oncologie, 17 mei 2022.
6. Broderick, Jason M. Almonertinib goedgekeurd in China voor EGFR T79M+ NSCLC. OncLive, 19 maart 2020.
7. EQRx geeft updates over portfolio en commerciële strategie in de VS; rapporteert financiële resultaten over het derde kwartaal van 2022. Sec.gov, geraadpleegd op 10 september 2024. 
8. EFPIA Patiënten W.A.I.T. Indicator 2021 enquête. EFPIA, geraadpleegd op 10 september 2024.