Goedkeuring van Nidlegy (FDA, EMA, MHRA en meer): Hoe lang moet je nog wachten?

Melanoom is een vorm van huidkanker die wereldwijd ongeveer 3,4 op de 100.000 mensen treft ¹. Australië en Nieuw-Zeeland hebben de hoogste incidentie van melanoom. Direct na hen op de lijst staan landen in Noord- en West-Europa ².

Op dit moment is chirurgie de enige goedgekeurde behandelmethode als het melanoom lokaal gevorderd is en chirurgisch kan worden verwijderd. Nidlegy (daromun) is echter een experimentele neoadjuvante behandeling die patiënten kan helpen betere resultaten te behalen na de operatie.

Omdat Nidlegy nog in ontwikkeling is, lees je hier wat je moet weten over de gerapporteerde werkzaamheid en wanneer de goedkeuring wereldwijd wordt verwacht.

Nidlegy: de nieuwste behandeling voor melanoom in 2024

Momenteel worden patiënten met melanoom dat chirurgisch verwijderd kan worden, behandeld met chirurgie, eventueel gevolgd door aanvullende goedgekeurde systemische therapieën. Er is echter geen goedgekeurde behandeling van lokaal gevorderd, volledig resectabel melanoom in de neoadjuvante setting (vóór chirurgie).

Als het wordt goedgekeurd, zal Nidlegy (daromun) de eerste neoadjuvante behandeling zijn voor resectabel melanoom, die vóór de operatie kan worden toegepast om de resultaten te verbeteren.

Hoe werkt Nidlegy bij huidkanker?

Nidlegy (daromun) bevat twee componenten, L19IL2 en L19TNF, die samenwerken om tumorcellen te doden en een immuunrespons tegen de tumor op te wekken. Het is de eerste kankerbehandeling die door de EMA is goedgekeurd voor ontwikkeling als combinatietherapie.

Omdat Nidlegy bedoeld is om direct op de plaats van de tumor te worden toegediend, kan het zijn effect op de kankercellen maximaliseren met minimale systemische bijwerkingen. Daromun is gericht op het verkleinen van de tumorgrootte en het verbeteren van de resultaten voor patiënten met huidkanker zoals melanoom.

Naast melanoom wordt Nidlegy ook onderzocht bij patiënten met niet-melanoom huidkanker (bijv. basaalcelcarcinoom en cutaan plaveiselcelcarcinoom).

Hoe effectief is Nidlegy in klinisch onderzoek?

In juni 2024 kondigde de fabrikant van Nidlegy, Philogen, de eerste resultaten aan van de centrale fase 3-studie ⁴. In deze studie kregen patiënten ofwel Nidlegy gevolgd door een operatie, ofwel alleen een operatie. In dit onderzoek kregen patiënten ofwel Nidlegy gevolgd door een operatie, of ze ondergingen alleen een operatie.

De belangrijkste verslagen waren:

• Nidlegie verminderde het risico op terugval of overlijden met 41% vergeleken met alleen chirurgie;
• De mediane recidiefvrije overleving was meer dan verdubbeld met Nidlegy;

• Na de operatie waren adjuvante therapieën nodig bij 29,8% van de patiënten in de Nidlegy-groep en bij 40,5% van de groep in de chirurgiegroep;

• Het veiligheidsprofiel van Nidlegy was over het algemeen gunstig, waarbij de meeste ongewenste voorvallen laaggradig en lokaal ⁴ waren.

Kort na de aankondiging van deze resultaten diende Philogen haar aanvraag in voor goedkeuring van Nidlegy door de EMA ³.

Naast bovenstaand onderzoek zijn er nog andere klinische onderzoeken gaande waarbij daromun betrokken is, waaronder: Efficacy of Daromun Neoadjuvant Intratumoral Treatment in Clinical Stage IIIB/C Melanoma Patients (NeoDREAM).

• INTACT/MeRCI: Deze Fase 2 studie richt zich op patiënten met stadium III-IV melanoom dat niet chirurgisch verwijderd kan worden en niet heeft gereageerd op eerdere anti-PD1 therapie. In het onderzoek wordt Nidlegy of elk van de actieve componenten alleen gecombineerd met anti-PD1-therapie. Het doel is om vast te stellen of het toevoegen van (een component van) Nidlegy aan bestaande anti-PD1 behandelingen beter werkt dan anti-PD1 behandelingen alleen. Het onderzoek zal naar verwachting in 2028 worden afgerond ¹¹.

• DUNCAN: Dit Fase 2-onderzoek heeft als doel de effectiviteit te testen van het direct injecteren van daromun in tumoren bij patiënten met hoog-risico basaalcelcarcinoom (BCC) of cutaan plaveiselcelcarcinoom (cSCC). De patiënten die deelnemen aan het onderzoek komen niet in aanmerking voor chirurgie of hebben ervoor gekozen om niet geopereerd te worden. De studie zal naar verwachting in september 2024 worden afgerond ⁵.

Is Nidlegy ergens goedgekeurd?

Vanaf juni 2024, nee. De fabrikant van het geneesmiddel, Philogen, heeft in juni 2024 een aanvraag ingediend voor goedkeuring door de EMA ³.

Philogen tekende een exclusieve distributieovereenkomst voor Europa, Australië en Nieuw-Zeeland met Sun Pharma in 2023 ⁶. Het geneesmiddel is echter nog niet goedgekeurd in Australië of Nieuw-Zeeland.

Wanneer wordt Nidlegy goedgekeurd door de FDA?

Het is moeilijk te zeggen, omdat er nog geen officiële goedkeuringsaanvraag is ingediend in juni 2024. Normaal gesproken duurt het tot 10 maanden om een aanvraag te beoordelen zodra deze is ingediend.

Wanneer wordt Nidlegy goedgekeurd door de EMA?

Aangezien de EMA-goedkeuringsaanvraag van Nidlegy pas in juni 2024 werd ingediend, is er nog enige tijd te gaan tot de goedkeuring.

Eerst moet het EMA de aanvraag valideren. Vanaf dat moment begint een beoordelingsproces dat tot 210 dagen kan duren. Deze tijdlijn kan worden verlengd als de fabrikant aanvullende informatie moet verstrekken.

Met dit in gedachten kan Nidlegy (doruman) theoretisch verwachten begin 2025 EMA-goedkeuring te krijgen.

Wanneer komt Nidlegy beschikbaar in Europa?

Goedkeuring is helaas niet hetzelfde als beschikbaarheid. Als Nidlegy begin 2025 een EU-markttoelating krijgt, heeft elke EU-lidstaat een andere hoeveelheid tijd nodig om het geneesmiddel lokaal op de markt te brengen. De tijdschema's voor het op de markt brengen verschillen sterk binnen Europa. Duitsland is meestal het snelst (gemiddeld 100 dagen voor oncologische geneesmiddelen) en Roemenië het traagst (gemiddeld 964 dagen) ⁷.

Met andere woorden, Nidlegy kan in sommige Europese landen medio 2025 beschikbaar zijn en in andere landen rond 2028.

Wanneer krijgt Nidlegy goedkeuring van de MHRA?

Vanaf juni 2024 is er geen aanvraag voor een handelsvergunning ingediend bij de MHRA voor Nidlegy (daromun).

Dit hoeft echter niet te betekenen dat het voor Nidlegy langer duurt om MHRA-goedkeuring te krijgen dan goedkeuring elders. Volgens de post-Brexit regelgeving kan de MHRA geneesmiddelen lokaal goedkeuren zodra ze groen licht krijgen van een andere vertrouwde regelgevende instantie (zoals de EMA of FDA). Dit staat bekend als de International Reliance Procedure ⁸. Het zou niet verrassend zijn als de MHRA besluit om deze weg in te slaan voor de goedkeuring van daromun.

Wanneer komt Nidlegy beschikbaar in het Verenigd Koninkrijk?

Als de MHRA daromun tegelijk met de EMA goedkeurt, naar verwachting begin 2025, moet het geneesmiddel vervolgens door NICE worden beoordeeld voordat het op de NHS beschikbaar komt. Als het geneesmiddel wordt goedgekeurd, zou het binnen drie maanden na de beslissingsdatum van NICE beschikbaar moeten zijn voor patiënten in het VK.

Uitgaande van een optimistisch scenario, waarbij de MHRA een mogelijke EMA-goedkeuring begin 2025 volgt en NICE kort daarna een positieve beslissing neemt, zou Nidlegy medio 2025 beschikbaar kunnen zijn in het Verenigd Koninkrijk. Alleen de tijd zal leren of een dergelijke tijdlijn inderdaad realistisch is.

Wanneer komt Nidlegy beschikbaar in Australië en Nieuw-Zeeland?

Als de landen met de hoogste incidentie van melanoom wereldwijd, is het vooral belangrijk voor patiënten om te weten wanneer Nidlegy naar Australië en Nieuw-Zeeland komt.

In juni 2024 is er nog geen TGA-goedkeuringsaanvraag ingediend voor Nidlegy. Zodra er een wordt ingediend, kan het proces van goedkeuring en registratie tot 330 dagen ⁹ duren.

De situatie is vergelijkbaar in Nieuw-Zeeland, maar het standaard goedkeuringsproces is daar iets korter - tot 100 dagen ¹⁰.

Op basis van de huidige situatie lijkt het onwaarschijnlijk dat Nidlegy (doruman) ten minste tot medio 2025 beschikbaar zal zijn voor melanoompatiënten in Australië of Nieuw-Zeeland.

Hoe komt u aan Nidlegy voordat het in uw land is goedgekeurd?

Afhankelijk van waar u zich bevindt, kan het wachten op goedkeuring van Nidlegy een kwestie van maanden of jaren zijn. Zo lang wachten is misschien niet voor alle patiënten een optie. Gelukkig hoeft u niet te wachten tot het medicijn in uw land is goedgekeurd. Je hoeft alleen maar te wachten tot het ergens is goedgekeurd. Daarna kunt u het overal elders verkrijgen via Named Patient Import (uitgebreide toegang).

Nidlegy (doruman) uitgebreide toegang

Zelfs als een geneesmiddel nog niet is goedgekeurd of beschikbaar is in uw land, kunt u er legaal toegang toe krijgen. Een regeling die bekend staat als Named Patient Import (uitgebreide toegang) stelt je in staat om een geneesmiddel te kopen en te importeren, zolang het aan deze voorwaarden voldoet:

• het is ergens goedgekeurd;
• het is (nog) niet goedgekeurd of verkrijgbaar in uw land;
• er geen lokale alternatieven zijn, en
• het is voor persoonlijk gebruik.

Hiervoor is een recept nodig van je behandelend arts. Net als in alle andere gevallen is de arts verantwoordelijk voor de behandeling. Per land kunnen de specifieke documentatievereisten verschillen.

Wilt u zo snel mogelijk beginnen met uw behandeling met Nidlegy, met behulp van de invoerregeling voor patiënten op naam? Dan moet u eerst uw behandelend arts raadplegen en een geschikt recept krijgen.

Heb je al een recept? Deel het met ons team op Everyone.org. Wij kunnen u ondersteunen bij het kopen van doruman zodra het ergens ter wereld is goedgekeurd.

Referenties:

1.  Wereldwijde incidentie, sterfte, risicofactoren en trends van melanoom: een systematische analyse van registers. American Journal of Clinical Dermatology, 10 juni 2023.
2. Statistieken huidkanker. Wereld Kanker Onderzoek Fonds, geraadpleegd op 18 juni 2024.
3. Aanvraag handelsvergunning Nidlegy™ ingediend bij EMA. Philogen, 17 februari 2021.
4. Werkzaamheid van Daromun Neoadjuvante intratumorale behandeling in klinische stadium IIIB/C-melanoompatiënten (NeoDREAM). ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 18 juni 2024. 
5. Intratumorale toediening van Daromun bij patiënten met niet-melanoom huidkanker (DUNCAN). ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 18 juni 2024.
6. Sun Pharma en Philogen sluiten een exclusieve distributie-, licentie- en leveringsovereenkomst voor de commercialisering van het specialistische product NIDLEGY™ in Europa, Australië en Nieuw-Zeeland. BioSpace, bekeken op 18 juni 2024.
7. EFPIA Patiënten W.A.I.T. Indicator 2021 enquête. EFPIA, geraadpleegd op 18 juni 2024.
8. Versnelde goedkeuring van geneesmiddelen - het VK publiceert gedetailleerde richtlijnen voor de nieuwe internationale erkenningsprocedure. Inside EU Life Sciences, 11 september 2023.
9. Registratieproces voor geneesmiddelen op recept. Therapeutic Goods Administration (TGA), 12 augustus 2021.
10. Evaluatietermijnen en registratiesituatie. Medsafe, 7 september 2023.
11. Studie naar de werkzaamheid van intratumoraal L19IL2 of L19TNF of L19IL2/L19TNF, in combinatie met Pembrolizumab, bij patiënten met niet-resectabel melanoom (INTACT/MeRCI). ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 18 juni 2024.