Kan erdafitinib borstkanker behandelen? De nieuwste gegevens, in eenvoudige bewoordingen.

Balversa (erdafitinib) werd in 2019 voor het eerst goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van gevorderde uitgezaaide blaaskanker (urotheliale kanker⁾¹. Sindsdien is in een aantal klinische studies gekeken naar de mogelijke rol ervan bij de behandeling van andere aandoeningen. Deze omvatten borstkanker, endometriumkanker, niet-kwame NSCLC, alvleesklierkanker en meer ².

In dit artikel bekijken we waarom erdafitinib voor meer kankersoorten kan worden gebruikt. En we zoomen specifiek in op het potentiële gebruik van erdafitinib voor borstkanker. Inclusief de nieuwste klinische onderzoeksgegevens, vooruitzichten op goedkeuring en meer.

Waar is erdafitinib voor goedgekeurd?

Balversa (erdafitinib) is momenteel alleen goedgekeurd voor gebruik bij volwassen patiënten met blaaskanker (urotheliale kanker) die is uitgezaaid of niet operatief kan worden verwijderd. Deze goedkeuring geldt alleen voor de VS, aangezien Balversa wacht op de goedkeuring van de EMA.

Het geneesmiddel is geïndiceerd voor patiënten met een abnormaal FGFR-gen, na ten minste één voorafgaande ronde van systemische therapie. Balversa (erdafitinib) wordt niet aanbevolen voor patiënten die in aanmerking komen voor en geen voorafgaande behandeling met een PD-1 of PD-L1 remmer hebben gekregen ³.

Mutatie, niet locatie: een kankerdiagnostische behandeling

Om de mogelijkheden van Balversa bij de behandeling van kanker volledig te begrijpen, moet je weten dat het een type behandeling is dat tumoragnostisch wordt genoemd. Dit betekent dat het medicijn zich niet richt op waar de tumor zich bevindt, maar op de genetische veranderingen die ermee gepaard gaan. Als zodanig zou erdafitinib toepasbaar kunnen zijn op elke tumor zolang deze afwijkingen heeft in de FGFR-genen.

Genetische FGFR-mutaties treffen 5-10% van alle kankers. Borstkanker is een van de meest voorkomende vormen, waarbij in ongeveer 18% van alle gevallen FGFR-veranderingen worden gevonden ⁸.

Kan erdafitinib worden gebruikt voor borstkanker?

Balversa (erdafitinib) is nog nergens goedgekeurd voor de behandeling van borstkanker. Dit gezegd hebbende, zijn er al enkele klinische onderzoeken die gegevens beschikbaar maken over een mogelijke rol van het medicijn bij de behandeling van borstkanker. Dit is wat we weten.

Hoe effectief is erdafitinib voor borstkanker?

Om een idee te krijgen van het succespercentage van erdafitinib bij de behandeling van borstkanker, kijken we naar enkele klinische onderzoeken waarover gegevens beschikbaar zijn. Onthoud dat in al deze onderzoeken de focus ligt op borstkanker met FGFR-mutaties.

RAGNAR proef

Het Fase 2 RAGNAR-onderzoek richtte zich op zwaar voorbehandelde patiënten met borstkanker en 15 andere typen vergevorderde vaste tumoren met FGFR-genmutaties ⁴. Het onderzoek richtte zich op patiënten met borstkanker en 15 andere typen vergevorderde vaste tumoren met FGFR-genmutaties. 5% van de in het onderzoek opgenomen patiënten had gevorderde borstkanker met FGFR 1- of FGFR 2-fusies en -mutaties.

Gebaseerd op de resultaten van het RAGNAR-onderzoek, is dit wat we weten over Balversa's succespercentage bij borstkanker:

• Bij 31% van de borstkankerpatiënten die behandeld werden met erdafitinib kromp de tumor of verdween deze;

• Het ziektecontrolepercentage voor borstkankerpatiënten was 69%. Dit betekent dat patiënten ofwel een stabiele ziekte hadden of reageerden op de behandeling;

• Veel voorkomende ernstige bijwerkingen gerelateerd aan Balversa waren stomatitis, diarree en palmar-plantar erythrodysesthesiesyndroom ⁵.

Fase 1-onderzoek (Meyer et al.)

In een klinische studie in een vroeg stadium door Meyer et al. werd gekeken naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van Balversa in combinatie met chemotherapie bij zwaar voorbehandelde patiënten met ER+, HER2-, FGFR-gemetastaseerde borstkanker ⁶. Dit zijn enkele van de gerapporteerde resultaten:

• Van de 18 patiënten hadden er 8 een stabiele ziekte, 7 progressie en 3 hadden hun eerste tumorbeoordeling niet voltooid;

• Het percentage klinische baten (CBR) was 28% na 6 maanden na aanvang van de behandeling. Eenvoudig gezegd wordt het CBR gedefinieerd als het percentage patiënten dat baat had bij de interventie;

• De mediane progressievrije overleving (PFS) was 3 maanden. Er is echter gerapporteerd dat voor de patiënten met hoge niveaus van FGFR1-amplificatie en die met FGFR3-amplificatie, de PFS 6 maanden ⁶ was.

   

Op basis van deze gerapporteerde resultaten wordt een fase 2-onderzoek ^gepland6.

Fase 1 studie (Bahleda et al)

Aan dit vroege onderzoek namen in totaal 187 patiënten met verschillende aandoeningen deel. Van hen hadden er 36 borstkanker. Hier zijn de gerapporteerde resultaten van hun werkzaamheid:

• Het objectieve responspercentage voor borstkankerpatiënten was 9%;

• De veiligheid werd niet apart beoordeeld voor borstkankerpatiënten. De meest voorkomende bijwerkingen waren hyperfosfatemie, droge mond en stomatitis ⁷.

Wanneer wordt erdafitinib goedgekeurd voor borstkanker?

Op basis van de eerder gedeelde gegevens is er meer onderzoek nodig voordat erdafitinib klaar is voor wettelijke goedkeuring voor borstkanker. Hopelijk zullen de vele lopende onderzoeken naar Balversa ons helpen het ware potentieel ervan als kankerdiagnostische behandeling te begrijpen.

Kan mijn arts erdafitinib voorschrijven voor borstkanker?

Het beste antwoord op dit moment is: misschien.

Hoewel je arts technisch gezien de bevoegdheid heeft om erdafitinib voor te schrijven voor borstkanker voordat het is goedgekeurd, zal hij of zij dit waarschijnlijk niet doen. Tenminste totdat er meer bewijs uit klinische studies beschikbaar is. 

Heeft uw arts besloten om Balversa (erdafitinib) voor te schrijven voor de behandeling van uw borstkanker? Ons team op Everyone.org kan je helpen toegang te krijgen tot het medicijn. Wij zijn gespecialiseerd in het vinden en leveren van voorgeschreven medicijnen die niet zijn goedgekeurd of niet beschikbaar zijn in het land van de patiënt. Neem contact met ons op, zodat we je kunnen helpen.

Referenties:

1.  FDA verleent versnelde goedkeuring aan erdafitinib voor uitgezaaid urotheelcarcinoom. FDA, 12 april 2019.
2. Erdafitinib Roept reacties op in vaste tumoren met FGFR-verandering. OncLive, 23 augustus 2023.
3. Homepage | BALVERSA® (erdafitinib), Balversa.com, Geraadpleegd op 19 maart 2024.
4. Personeel, Post. Erdafitinib Respons bij meerdere kankertypen met FGFR-veranderingen. ASCO Post, 6 juni 2023.
5. Gebruik van BALVERSA bij borstkanker, Janssen Science, geraadpleegd op 19 maart 2024.
6. Een fase Ib-studie met fulvestrant + CDK4/6-remmer (CDK4/6i) palbociclib + pan-FGFR tyrosinekinaseremmer (TKI) erdafitinib in FGFR-geamplificeerde/ ER+/ HER2-negatieve uitgezaaide borstkanker (MBC), Cancer Research, februari 2021.
7. Multicenter fase I-studie van Erdafitinib (JNJ-42756493), orale panfibroblast-groeifactorreceptorremmer, bij patiënten met gevorderde of refractaire vaste tumoren. PubMed, 15 augustus 2019.
8. Werkzaamheid van futibatinib, een irreversibele fibroblastgroeifactorreceptorremmer, in borstkanker met FGFR-verandering. Scientific Reports, 18 november 2023.