Imetelstat van Geron: Wanneer komt EMA-goedkeuring voor de nieuwste MDS-behandeling?

Myelodysplastische syndromen (MDS) zijn een zeldzame vorm van bloedkanker. In de afgelopen 10 jaar zijn er geen nieuwe curatieve behandelingen voor MDS goedgekeurd. En ondanks het feit dat veel MDS-patiënten niet reageren op eerstelijnsbehandeling, waren er tot voor kort geen goedgekeurde tweedelijnsbehandelingen ¹.

Met de goedkeuring van Ryvelo (imetelstat) door de FDA in juni 2024 kan het behandelingslandschap voor MDS-patiënten veranderen.

Hoewel het nieuws positief is, roept het vragen op over de timing voor patiënten buiten de VS. Wanneer wordt imetelstat van Geron goedgekeurd in Europa, het Verenigd Koninkrijk en andere landen?

Dit is alles wat je moet weten.

Wat is Rytelo (imetelstat)?

Imetelstat is een eersteklas geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van volwassenen met bepaalde typen myelodysplastische syndromen (MDS). Het helpt met name patiënten met MDS met een laag tot gemiddeld-1 risico die lijden aan bloedarmoede waarvoor vaak bloedtransfusies nodig zijn. Rytelo is bedoeld voor patiënten die ten minste 4 eenheden rode bloedcellen nodig hebben gedurende 8 weken en niet hebben gereageerd op, niet meer reageren op, of geen andere behandelingen kunnen gebruiken die de aanmaak van rode bloedcellen stimuleren ².

Hoe werkt imetelstat?

Imetelstat blokkeert het enzym telomerase, dat kankercellen nodig hebben om te groeien. Het hecht zich aan een deel van het telomerase enzym en zorgt ervoor dat het niet meer werkt. Dit leidt tot kortere telomeren (beschermende kapjes op de uiteinden van chromosomen). Het vertraagt ook de groei van kankercellen en zorgt er uiteindelijk voor dat ze afsterven. Dit is vooral belangrijk bij de behandeling van myelodysplastische syndromen (MDS), waar de telomeraseactiviteit hoger is in kankercellen ².

Wat is het succespercentage van imetelstat in klinische studies?

De goedkeuring van imetelstat door de FDA was gebaseerd op de resultaten van de Fase 3 IMerge studie. De studie vergeleek de veiligheid en werkzaamheid van imetelstat ten opzichte van placebo bij patiënten met MDS ³ met ESA-relapsed, ESA-refractair of ESA-niet in aanmerking komend laag of intermediair-1 risico.

Enkele van de belangrijkste gerapporteerde resultaten waren:

• 40% van de imetelstatpatiënten was ten minste 8 weken onafhankelijk van transfusies, vergeleken met 15% van de placebogroep;
• 91% van de imetelstatpatiënten (vergeleken met 47%) van de placebopatiënten ondervond bijwerkingen van graad 3 of 4. De meest voorkomende bijwerkingen van imetelstat waren neutropenie en trombocytopenie ³;
• De behandeling met Imetelstat resulteerde in een opmerkelijke afname van de variant allel frequentie (VAF) in specifieke genen die vaak gemuteerd zijn in MDS. Dit resultaat correleerde met een langere periode van transfusieonafhankelijkheid en verhoogde hemoglobinewaarden ⁴.

Zal imetelstat worden goedgekeurd in Europa?

Nadat imetelstat in juni 2024 door de FDA werd goedgekeurd, is de logische vraag voor patiënten elders wanneer het ook in hun land zal worden goedgekeurd.

Wat Europa betreft, is het goedkeuringsproces van de EMA voor imetelstat al aan de gang. Gerons aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen van het geneesmiddel werd gevalideerd in oktober 2023 ⁵.

Doorgaans duurt het goedkeuringsproces bij de EMA tot 210 dagen (of minder voor weesgeneesmiddelen zoals imetelstat). Met deze tijdlijn in gedachten zou Rytelo nu al EMA-goedgekeurd moeten zijn. Vanaf juli 2024 is dat echter niet het geval. Hopelijk is de goedkeuring in Europa gewoon een kwestie van wat meer tijd en hebben we binnenkort positief nieuws.

Wanneer zal imetelstat in de hele EU beschikbaar zijn?

Goedkeuring en beschikbaarheid zijn helaas niet hetzelfde. Hoewel de EMA-goedkeuring van imetelstat om de hoek lijkt te liggen, zal het nog wel even duren voordat de behandeling in heel Europa beschikbaar is.

Elke EU-lidstaat lanceert EMA-goedgekeurde geneesmiddelen in zijn eigen tempo. Sommige landen, zoals Duitsland, zijn relatief snel, met een gemiddelde lanceringstijd van 100 dagen voor oncologische behandelingen. Aan de andere kant van het spectrum staat Roemenië, waar het gemiddeld 964 dagen duurt voordat een nieuwe behandeling tegen kanker beschikbaar is ^.

Met andere woorden, imetelstat zou theoretisch tegen het einde van 2024 beschikbaar kunnen zijn in sommige EU-landen. Dat is in de veronderstelling dat het medicijn in september 2024 door het EMA wordt goedgekeurd. Andere EU-landen moeten misschien nog een paar jaar wachten.

Wanneer wordt imetelstat goedgekeurd in het Verenigd Koninkrijk?

In het Verenigd Koninkrijk is imetelstat houder van de Innovation Passport Designation. Deze aanduiding biedt een versneld beoordelingstraject ⁷.

Hoewel dit positief nieuws is, is er geen specifieke tijdslijn voor de MHRA-goedkeuring van imetelstat. Theoretisch zou een Britse goedkeuring binnen 2024 een feit kunnen zijn, als de MHRA de International Reliance Procedure ⁸ volgt. Maar alleen de tijd zal leren of dat de richting is waarin ze gaan.

Wanneer is imetelstat beschikbaar voor patiënten in het Verenigd Koninkrijk?

Als de MHRA Rytelo binnenkort goedkeurt, moet het geneesmiddel nog door NICE worden beoordeeld voordat het op de NHS beschikbaar komt. Als het medicijn wordt goedgekeurd, zou het binnen drie maanden na de beslissingsdatum van NICE beschikbaar moeten zijn voor patiënten in het Verenigd Koninkrijk.

NICE is al begonnen met een beoordeling van imetelstat. Deze is momenteel echter opgeschort, wat betekent dat er op dit moment geen tijdlijn voor besluitvorming beschikbaar is.

Uitgaande van een optimistisch scenario, waarbij de MHRA imetelstat eind 2024 goedkeurt en NICE kort daarna een positieve beslissing neemt, zou de behandeling medio 2025 beschikbaar kunnen zijn in het Verenigd Koninkrijk. Houd er echter rekening mee dat dit slechts een theoretische tijdlijn is en dat de acties van de MHRA in de komende maanden zullen bepalen of dit realistisch is.

Hoe imetelstat te krijgen voordat het in uw land is goedgekeurd

Als je buiten de VS woont, kan het ontmoedigend zijn om te moeten wachten op de lokale goedkeuring van Rytelo. Gelukkig is wachten niet het enige wat je kunt doen. Met de steun van uw behandelend arts kunt u proberen imetelstat te verkrijgen via een Compassionate Use-programma. Of u kunt imetelstat onmiddellijk kopen via Named Patient Import.

Imetelstat compassionate use

Geron is in juni 2023 gestart met een Early Access Program (EAP) voor imetelstat. Het programma biedt gratis toegang tot het geneesmiddel voordat het lokaal is goedgekeurd. Merk op dat dit programma en de inclusiecriteria kunnen veranderen nu imetelstat is goedgekeurd door de FDA.

Voor meer informatie over het programma moet uw behandelend arts rechtstreeks een verzoek indienen bij Geron via [email protected]. Houd er rekening mee dat het indienen van een verzoek geen garantie is voor toegang tot het programma.

Imetelstat kopen via Named patient import

In de meeste landen mogen patiënten legaal medicijnen kopen en importeren die hun levenskwaliteit kunnen verbeteren of een levensbedreigende aandoening kunnen behandelen. De regelgeving die dit mogelijk maakt staat bekend als Named Patient Import.

De specifieke administratieve vereisten kunnen van land tot land verschillen. In alle gevallen moet echter aan deze criteria worden voldaan:

• Het geneesmiddel in kwestie is goedgekeurd voor de markt in een ander land en is (nog) niet goedgekeurd of beschikbaar in het land van de patiënt;
• Er is geen alternatief op de lokale markt;
• Het medicijn is voor persoonlijk gebruik;
• De patiënt heeft een recept van zijn behandelend arts;
• De arts neemt de verantwoordelijkheid voor de behandeling. Dit kan van land tot land verschillende documentatie vereisen.

Wilt u de invoerregeling voor patiënten op naam gebruiken om imetelstat te krijgen voordat het EMA is goedgekeurd (of voordat het in het VK of elders is goedgekeurd)? Dan moet u eerst uw behandelend arts raadplegen en een geschikt recept krijgen.

Heb je al een recept? Ons team kan je ondersteunen bij het direct kopen van Rytelo. Neem contact met ons op voor meer informatie.

 Referenties:

1. Opkomende behandelingen voor myelodysplastische syndromen: Biologische rationale en klinische vertaling. NCBI, 13 februari 2023.
2. HOOGTEPUNTEN VAN DE VOORSCHRIJFINFORMATIE. Accessdata.fda.gov, geraadpleegd op 16 juli 2024.
3. Imetelstat bij patiënten met myelodysplastische syndromen met een lager risico die hervallen zijn of refractair zijn voor erytropoësestimulerende middelen (IMerge): een multinationaal, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, fase 3-onderzoek. The Lancet, geraadpleegd op 16 juli 2024.
4. Eckford, Catherine. Fase III-gegevens voor nieuwe telomeraseremmer vrijgegeven. European Pharmaceutical Review, 5 december 2023.
5. EMA valideert MAA voor Imetelstat voor transfusieafhankelijke anemie bij MDS met lager risico. OncLive, 3 oktober 2023.
6. EFPIA Patiënten W.A.I.T. Indicator 2021 Enquête. Efpia, geraadpleegd op 16 juli 2024.
7. Geron betreedt nieuw innovatief licentie- en toegangspad in het Verenigd Koninkrijk voor Imetelstat. Geron, 25 oktober 2021.