Doorbraak of hype? Een eenvoudige kijk op anti-amyloïde therapie voor de ziekte van Alzheimer.

De ziekte van Alzheimer is een verwoestende ziekte. Naar verwachting zullen er in 2050 wereldwijd 152 miljoen mensen door getroffen zijn ^[1]. De aandoening veroorzaakt cognitieve achteruitgang en geheugenverlies. Deze symptomen verergeren na verloop van tijd en belemmeren de dagelijkse activiteiten.

Het vinden van een behandeling voor de ziekte van Alzheimer is en blijft een grote uitdaging voor de geneeskunde. Anti-amyloïde therapieën zijn recentelijk naar voren gekomen als een potentiële behandelingsoptie voor de ziekte van Alzheimer. 

Maar wat zijn ze? In dit artikel helpen we je te begrijpen wat amyloïde therapieën zijn. We bekijken ook welke therapieën beschikbaar zijn en welke in ontwikkeling zijn.

Beta-amyloïde bij de ziekte van Alzheimer

Het is nog steeds grotendeels onbekend wat de cognitieve achteruitgang veroorzaakt die gepaard gaat met de ziekte van Alzheimer. Een van de belangrijkste theorieën is "de amyloïde hypothese" [4]. Volgens deze hypothese wordt Alzheimer veroorzaakt door problemen met de aanmaak, ophoping en afvoer van beta-amyloïde ^[4].

Bèta-amyloïde is een onderdeel van een groter eiwit dat amyloïde precursoreiwit (APP) heet. Onder normale omstandigheden speelt het een rol bij neurale groei en herstel. Met het ouder worden kunnen fragmenten van het beta-amyloïde eiwit zich echter ophopen in de hersenen. Ze vormen de zogenaamde amyloïde plaques. Deze plaques verstoren de celfuncties en leiden tot het afsterven van zenuwcellen ^[2]. 

Sommige onderzoeken suggereren dat amyloïde plaques de toxiciteit van zenuwcellen veroorzaken bij de ziekte van Alzheimer. Nieuwere onderzoeken tonen aan dat de oplosbare aggregaten van bèta-amyloïde mogelijk giftiger zijn dan de onoplosbare plaques ^[4]. Er valt nog veel te leren over hoe beta-amyloïden bijdragen aan cognitieve achteruitgang. Maar dat ze een rol spelen bij de ziekte van Alzheimer is goed gedocumenteerd.

In deze context richten veel wetenschappers zich op bèta-amyloïden om medicijnen tegen Alzheimer te vinden. Het resultaat van deze inspanningen is anti-amyloïde therapie.

Wat is anti-amyloïd therapie?

Het richt zich op het blokkeren van de effecten van beta-amyloïde in de hersenen. De afgelopen jaren is een aantal van dit soort behandelingen getest, met wisselend succes.

Er zijn verschillende benaderingen die een anti-amyloïde therapie kan volgen:

• De productie van beta-amyloïde verminderen. 

Sommige experimentele medicijnen hebben geprobeerd om het gedrag van eiwitten die APP opknippen in beta-amyloïde te veranderen. Deze eiwitten worden secretases genoemd. Het veranderen van hun gedrag kan de productie van beta-amyloïde voorkomen of verminderen. Anti-amyloïde therapieën die zich richten op deze benadering worden "secretaseremmers" genoemd ^[4]. Recente studies naar bèta-secretaseremmers zijn niet bemoedigend. De resultaten toonden geen effect in het vertragen van cognitieve achteruitgang. Er waren ook significante bijwerkingen ^[6].

• De opbouw van beta-amyloïde voorkomen. 

Sommige onderzoeken suggereren dat de toxische effecten van beta-amyloïd al optreden vóór de vorming van plaques. Meer specifiek, tijdens de eerste interactie tussen beta-amyloïde en zenuwcellen. Onderzoekers zijn op zoek naar manieren om deze eerste interactie te voorkomen ^[4].

• De verwijdering van beta-amyloïde verhogen. 

Dit kan worden gedaan door het aan te pakken met monoklonale antilichamen. Of door vaccins die het immuunsysteem trainen om amyloïde plaques te identificeren en te verwijderen ^[4].

Welke anti-amyloïde therapieën voor Alzheimer zijn goedgekeurd?

Er zijn verschillende anti-amyloïde therapieën in ontwikkeling. Op dit moment zijn er echter slechts twee goedgekeurd voor de behandeling van Alzheimer in een vroeg stadium:

• Aduhelm (aducanumab).

Aduhelm was het eerste geneesmiddel tegen Alzheimer in 18 jaar dat door de FDA werd goedgekeurd ^[9]. In tegenstelling tot eerdere medicijnen die voor de behandeling van de ziekte werden gebruikt, is Aduhelm geen symptomatische behandeling. In plaats daarvan is het gericht op het veranderen van het verloop van de ziekte door het afbreken van beta-amyloïde plaques en het vertragen van cognitieve achteruitgang ^[8]. Aduhelm De goedkeuring van is omgeven door veel controverse. Veel medische professionals hebben twijfels geuit over de klinische voordelen van het medicijn ^[10]. In de nasleep van deze controverse trok Aduhelm's fabrikant Biogen zijn aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen in bij het EMA ^[11].

Aduhelm

• Leqembi (lecanemab). 

Dit monoklonale antilichaammedicijn kreeg in januari 2023 versnelde goedkeuring van de FDA ^[12]. Leqembi werkt op dezelfde manier als Aduhelm (hoewel er enkele verschillen zijn). Gebaseerd op de resultaten van klinisch onderzoek lijkt Leqembi cognitieve achteruitgang met maar liefst 27% te vertragen ^[13]. Er wordt betwijfeld of de klinische voordelen de mogelijke nadelige effecten van het medicijn rechtvaardigen ^{[14, 15]}. Het duurde tot 2024 voordat Leqembi werd goedgekeurd in het VK en de EU.

Leqembi

• Kisunla (donanemab). 

Net als Leqembi is donanemab een monoklonaal antilichaam dat amyloïde plaques uit de hersenen verwijdert en zo de cognitieve achteruitgang vertraagt. De twee medicijnen werken op een vergelijkbare manier, maar vallen een ander deel van de amyloïde molecule aan. Klinische onderzoeksgegevens hebben aangetoond dat Leqembi en Kisunla cognitieve achteruitgang kunnen vertragen met respectievelijk 27% en 35% gedurende 18 maanden. Vanaf november 2024 is Kisunla (donanemab) alleen goedgekeurd in de VS. De aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen wordt momenteel beoordeeld door het EMA. 

Kisunla

Komende anti-amyloïde therapieën voor Alzheimer

Hieronder staan enkele van de anti-amyloïde therapieën die momenteel in ontwikkeling zijn. Zodra de resultaten van klinische studies beschikbaar zijn, zullen we meer weten over hun potentieel:

• Gantenerumab. Nog een monoklonaal antilichaam. Gantenerumab richt zich op bestaande amyloïde plaques. Het is ook bedoeld om de vorming van nieuwe plaques te voorkomen ^[18]. Gantenerumab voltooide zijn klinische studie van fase 3 in november 2022. Helaas slaagde het er niet in om het verwachte klinische voordeel van het vertragen van cognitieve achteruitgang bij patiënten aan te tonen ^[19].
• Solanezumab. Dit monoklonale antilichaam richt zich tegen de oplosbare vorm van beta-amyloïde. Het wordt als giftiger voor de synaptische functie beschouwd dan de onoplosbare plaques ^[20]. Helaas toonden de resultaten van een recente klinische studie geen effect op cognitieve achteruitgang bij patiënten ^[21].
• Anti-amyloïde vaccins. Er zijn momenteel verschillende anti-amyloïde vaccins in een vroeg ontwikkelingsstadium. Waaronder ALZ-101, ABvac40 en UB-311. Het valt nog te bezien of ze een rol van betekenis kunnen spelen bij de behandeling van Alzheimer ^[7].

In welk stadium van de ziekte van Alzheimer wordt anti-amyloïdtherapie gebruikt?

De momenteel goedgekeurde anti-amyloïde geneesmiddelen voor de ziekte van Alzheimer zijn bedoeld voor patiënten in een vroeg stadium. Bij deze patiënten is er sprake van milde cognitieve stoornis.

Leqembi is momenteel opgenomen in de klinische studie AHEAD. Het doel is om de werkzaamheid van het geneesmiddel te bestuderen als het nog eerder wordt gebruikt. Meer specifiek, bij pre-symptomatische personen met een verhoogde aanwezigheid van beta-amyloïde ^[5].

Er is momenteel geen anti-amyloïde therapie goedgekeurd voor gebruik in latere stadia van Alzheimer.

Laatste woorden over anti-amyloïde therapie voor de ziekte van Alzheimer

Behandelingen tegen amyloïd zijn slechts één type behandeling voor de ziekte van Alzheimer die momenteel worden ontwikkeld. Anti-amyloïde therapieën zijn gebaseerd op de amyloïde hypothese en richten zich op amyloïde afzettingen in de hersenen. Het voordeel van deze therapieën is dat ze mogelijk het verlies van cognitieve functies kunnen vertragen.

Monoklonale antilichaambehandelingen zoals Leqembi en Aduhelm brengen ook risico's met zich mee. Meer specifiek is er de mogelijkheid van bijwerkingen zoals zwelling van de hersenen, wat kan leiden tot ongunstige uitkomsten.

Wij van Everyone.org zullen altijd op zoek zijn naar de nieuwste ontwikkelingen en goedkeuringen om Alzheimer te bestrijden of, hopelijk in de toekomst, te genezen, omdat we uit de eerste hand weten hoe Alzheimer het leven van dierbaren beïnvloedt. 

Ondertussen is de jury er nog niet uit of de momenteel door de FDA goedgekeurde Alzheimer medicijnen Leqembi en Aduhelm een doorbraak of een hype zijn. Het lange wachten op goedkeuring van nieuwe medicijnen kan veel Alzheimerpatiënten ontmoedigen die mogelijk baat zouden kunnen hebben bij deze medicijnen.

Zijn Aduhelm, Kisunla of Leqembi (nog) niet goedgekeurd in jouw land, maar willen jij en je arts ze wel proberen? Je hoeft niet te wachten. Ons team kan je helpen ze veilig en legaal te gebruiken, zolang je een doktersrecept hebt. Neem contact met ons op voor meer informatie.

Neem contact op

REFERENTIES:

1. Ries, Miriam, en Magdalena Sastre. Global, regional, and national burden of Alzheimer's disease and other dementias, 1990-2019. Frontiers, 10 oktober 2022.
2. Wat gebeurt er met de hersenen bij de ziekte van Alzheimer, National Institute on Aging, 22 juni 2023.
3. Bloedtest kan vroege tekenen van Alzheimer vinden. Harvard Health, 1 november 2019.
4. Beta-amyloïde en de Amyloïde Hypothese, Alzheimer's Association, geraadpleegd op 26 juni 2023.
5. AHEAD 3-45 Studie: Een onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met Lecanemab bij deelnemers met de preklinische ziekte van Alzheimer en verhoogd amyloïd en ook bij deelnemers met de vroege preklinische ziekte van Alzheimer en intermediair... ClinicalTrials.gov, 13 juli 2020.
6. Behandelingen voor de ziekte van Alzheimer: What's on the horizon?, Mayo Clinic, 20 mei 2023.
7. Amin, Shilpa, en Sophia Smith. Alzheimer-vaccin: In ontwikkeling, klinische tests en beschikbaarheid, Healthline, 18 mei 2022.
8. ADUHELM® (aducanumab-avwa) | Official Patient Site, Geraadpleegd op 26 juni 2023.
9. Aducanumab (op de markt gebracht als Aduhelm) Informatie, FDA, 8 juli 2021.
10. Helmore, Edward. FDA onder vuur over goedkeuring Alzheimermedicijn Aduhelm., The Guardian, 29 december 2022.
11. Aduhelm:Withdrawn application | European Medicines Agency, Europees Geneesmiddelenbureau, geraadpleegd op 26 juni 2023. 
12. FDA verleent versnelde goedkeuring voor behandeling van de ziekte van Alzheimer, FDA, 6 januari 2023.
13. Lecanemab in Early Alzheimer's disease, The New England Journal of Medicine, 05 januari 2023.
14. Het anti-amyloïde monoklonale antilichaam Lecanemab: 16 waarschuwende opmerkingen, Zenodo, 3 januari 2023.
15. Grover, Natalie. Europese Alzheimerexperts niet overtuigd door nieuw medicijn van Eisai, Biogen, Reuters, 13 juni 2023.
16. Donanemab | ALZFORUM, Alzforum, 10 mei 2023.
17. A Study of Donanemab (LY3002813) in Participants With Early Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ 2) - Full Text View, ClinicalTrials.gov, Accessed 26 June 2023.
18. Gantenerumab | ALZFORUM, Alzforum, 6 januari 2023.
19. Roche kondigt resultaten aan van de GRADUATE Fase III-studies met gantenerumab, Alzheimer Europe, 14 november 2022.
20. Solanezumab | ALZFORUM, Alzforum, 4 augustus 2021.
21. Lilly geeft update over A4-studie van Solanezumab voor preklinische ziekte van Alzheimer | Eli Lilly and Company, investeerders, 8 maart 2023.