Dato dxd voor borstkanker en longkanker: Wanneer komt de goedkeuring?

Na de lancering van Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) in 2019, werken Daiichi Sankyo en AstraZeneca nu opnieuw samen in een poging tot goedkeuring van datopotamab deruxtecan (Dato-DXd). Net als Enhertu is dato-DXd in eerste instantie bedoeld voor patiënten met gevorderde HER2-arme en HER2-negatieve borstkanker. Het kan echter meer potentiële toepassingen hebben dan dat, bijvoorbeeld bij longkanker.

In januari 2025 keurde de FDA dato dxd goed voor borstkanker. De EMA-goedkeuring is ook in zicht. Dit is wat je moet weten over de tijdlijnen voor goedkeuring en beschikbaarheid, voor zowel borstkanker als longkanker. Inclusief alle opties om in de tussentijd toegang te krijgen tot de behandeling.

Hoe werkt Dato-DXd voor borstkanker en longkanker?

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) is een gespecialiseerde kankerbehandeling die bekend staat als een antilichaam-drugconjugaat. Het is gericht tegen TROP2, een eiwit dat op veel kankercellen voorkomt. Het werkt door zich aan deze cellen te hechten en een krachtig geneesmiddel tegen kanker (deruxtecan) direct in de cellen af te geven. Door deze gerichte aanpak kan Dato-DXd effectief kankercellen doden en tegelijkertijd minder schade toebrengen aan gezonde cellen. Dit kan mogelijk leiden tot minder bijwerkingen in vergelijking met traditionele chemotherapie.

Hoe effectief is Dato-DXd in klinische onderzoeken?

Gebaseerd op de klinische onderzoeksresultaten die tot nu toe beschikbaar zijn, is hieronder wat we weten over de werkzaamheid van datopotamab deruxtecan bij de behandeling van borstkanker en longkanker.

Datopotamab deruxtecan bij borstkanker: Resultaten klinische studie

Dato dxd's aanvraag voor goedkeuring door FDA en EMA is gebaseerd op de resultaten van de fase 3 TROPION-Breast01 studie ¹. De studie richtte zich op patiënten met HR-positieve, HER2-arme of -negatieve borstkanker, die eerder waren behandeld met endocriene therapie en ten minste één systemische therapie.

Hier zijn de belangrijkste verslagen van de rechtszaak:

• Datopotamab deruxtecan verminderde het risico op ziekteprogressie of overlijden met 37% vergeleken met alleen chemotherapie;
• De mediane progressievrije overleving was 6,9 maanden bij patiënten behandeld met dato dxd, vergeleken met 4,9 maanden met chemotherapie;
• 36,4% van de patiënten behandeld met dato dxd reageerde gedeeltelijk of volledig op de behandeling. 22,9% van de patiënten die alleen met chemotherapie werden behandeld, hadden deze respons;
• Ten tijde van de rapportage van de tussentijdse resultaten hadden de gegevens over de algehele overleving nog geen statistische significantie bereikt. De beschikbare gegevens gaven echter numeriek de voorkeur aan datopotamab deruxtecan boven chemotherapie ¹.

Naast dit onderzoek lopen er nog meer onderzoeken:

• TROPION-Breast02 en TROPION-Breast03, met een focus op patiënten met triple-negatieve borstkanker;
• TROPION-Breast04, gericht op dato dxd in combinatie met durvalumab als neoadjuvante behandeling voor vroeg-stadium triple-negatieve en HR-arme, HER2-arme of -negatieve borstkankers ²;
• TROPION-Breast05, gericht op patiënten met gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker waarvan de tumoren PD-L1 ² tot expressie brengen.

Datopotamab deruxtecan in NSCLC: Resultaten klinische studie

De aanvraag voor goedkeuring van dato dxd door de FDA en EMA werd ondersteund door de resultaten van de fase 3-studie TROPION-Lung01. De studie richtte zich op dato dxd versus docetaxel voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) na ten minste één eerdere therapielijn ³.

De belangrijkste gerapporteerde resultaten waren:

• Dato dxd verbeterde de progressievrije overleving aanzienlijk;
• 26,4% van de patiënten behandeld met dato dxd reageerde gedeeltelijk of volledig op de behandeling. Ter vergelijking: 12,8% van de docetaxel-patiënten had dezelfde respons;
• De mediane totale overleving van patiënten behandeld met dato-dxd was 12,9 maanden, vergeleken met 11,8 maanden voor de controlegroep. Hoewel de verbetering in algehele overleving niet statistisch significant was voor de totale onderzoekspopulatie, waren er uitgesproken voordelen bij patiënten met niet-kameuze NSCLC ⁴.

Datroway (dato-dxd) in EGFR-gemuteerd NSCLC: Resultaten klinische studie

In de TROPION-Lung05 studie werden patiënten met EGFR-gemuteerd NSCLC behandeld met dato-dxd, waarbij de volgende uitkomsten werden gerapporteerd:

• Bij 43,6% van de patiënten met EGFR-mutaties kromp of verdween de tumor;
• 78,8% van de patiënten in het onderzoek had ofwel een stabiele ziekte, of hun tumor kromp of verdween;
• De mediane duur van de respons was 7 maanden ⁸.

Andere lopende klinische onderzoeken die zich richten op dato dxd bij longkanker zijn onder andere:

• TROPION-Lung02, waarin dato dxd wordt onderzocht in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd NSCLC;
• TROPION-Lung04, dat dato dxd combineert met immunotherapie (en chemotherapie) bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker;
• TROPION-Lung05, dat zich richt op gevorderd of metastatisch NSCLC met genoomveranderingen;
• TROPION-Lung07, dat zich richt op datopotamab deruxtecan met pembrolizumab in 1L NSCLC;
• TROPION-Lung08, gericht op dato dxd met pembrolizumab als eerstelijnsbehandeling voor NSCLC.

Is Dato-DXd ergens goedgekeurd?

Ja, vanaf januari 2025 is dato-dxd goedgekeurd door de FDA in de VS voor gebruik bij patiënten met eerder behandelde metatatische HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker ⁷. 

In de EU kreeg Datroway een positief advies van de CHMP, wat betekent dat de goedkeuring van de EMA een kwestie van tijd is en naar verwachting in april 2025 officieel zal worden.  

Eerder werd Dato-dxd ingediend voor goedkeuring door de FDA en de EMA voor gebruik in niet-kameuze NSCLC. Deze aanvraag is echter vrijwillig ingetrokken door de fabrikant van het geneesmiddel. In plaats daarvan is er een nieuwe goedkeuringsaanvraag ingediend bij de FDA voor het gebruik van Datroway bij de behandeling van lokaal gevorderd of gemetastaseerd EGFR-gemuteerd ^NSCLC8. Tot februari 2025 is er nog geen dergelijke aanvraag ingediend bij het EMA. 

Wanneer wordt Dato-DXd goedgekeurd door de EMA?

Datopotamab deruxtecan wordt sinds 29 februari 2024 officieel beoordeeld door het EMA. In januari 2025 ontving het een positief CHMP-advies, wat betekent dat de goedkeuring in de EU voor gebruik bij de behandeling van borstkanker een kwestie is van wat extra administratieve tijd. Realistisch gezien zou de EMA-goedkeuring van Datroway (dato-dxd) in april 2025 een feit moeten zijn. 

De EMA-goedkeuring van Datroway voor longkanker zal echter waarschijnlijk veel langer duren, omdat er geen nieuwe aanvraag is ingediend voor de indicatie EGFR-gemuteerd NSCLC. 

Wanneer zal dato dxd beschikbaar zijn in Nederland?

EMA-goedkeuring krijgen en beschikbaar worden in heel Europa is helaas niet hetzelfde. Na goedkeuring door de EMA heeft elke lidstaat een andere hoeveelheid tijd nodig om te onderhandelen over lokale prijzen, vergoedingen en de lancering van een nieuw medicijn op de lokale markt. Het Duitse lanceringsproces is over het algemeen het snelst, met een gemiddelde van 100 dagen voor oncologische geneesmiddelen. Aan de andere kant van het spectrum staat Roemenië, waar het gemiddeld 964 dagen kan duren voordat een nieuw geneesmiddel tegen kanker beschikbaar is.

Dit betekent dat, afhankelijk van waar in Europa je gevestigd bent, dato dxd al in de tweede helft van 2025 of pas in 2028 voor jou beschikbaar kan zijn ⁵.

Wanneer wordt datopotamab deruxtecan goedgekeurd in het Verenigd Koninkrijk?

Dat is moeilijker te zeggen. Vanaf februari 2025 is er geen vergunningaanvraag ingediend bij de MHRA voor dato dxd. Noch voor borstkanker, noch voor longkanker. 

Dit hoeft echter niet te betekenen dat het langer duurt voordat dato dxd MHRA-goedkeuring krijgt voor borstkanker. Volgens de post-Brexit regelgeving kan de MHRA geneesmiddelen lokaal goedkeuren zodra ze groen licht krijgen van een andere vertrouwde regelgevende instantie (zoals de EMA of FDA). Dit staat bekend als de International Reliance Procedure ⁶. Het zou niet verrassend zijn als de MHRA besluit deze weg in te slaan voor de goedkeuring van dato dxd.

Wanneer is dato dxd verkrijgbaar in het Verenigd Koninkrijk?

Als de MHRA datopotamab deruxtecan tegelijk met de FDA of EMA goedkeurt, naar verwachting in april 2025, moet het geneesmiddel vervolgens door NICE worden beoordeeld voordat het beschikbaar komt voor patiënten in het Verenigd Koninkrijk. NICE zal beslissen of het beschikbaar komt op de NHS. Als het wordt goedgekeurd, zou het geneesmiddel binnen drie maanden na de beslissingsdatum beschikbaar moeten zijn voor patiënten in het Verenigd Koninkrijk.

Uitgaande van een optimistisch scenario, waarbij de MHRA een mogelijke EMA-goedkeuring in april 2025 volgt en NICE kort daarna een positieve beslissing neemt, zou dato dxd in de tweede helft van 2025 beschikbaar kunnen zijn in het Verenigd Koninkrijk. Alleen de tijd zal leren of een dergelijke tijdlijn inderdaad realistisch is.

Hoe krijg je dato dxd voordat het beschikbaar is in jouw land?

Ondanks wat de bovenstaande tijdlijnen suggereren, is wachten niet de enige optie voor patiënten met HER-negatieve borstkanker of EGFR-gemuteerd NSCLC in Europa, het Verenigd Koninkrijk of waar dan ook.

Nu Datroway de goedkeuring van de FDA heeft, kunt u het medicijn direct ergens anders gebruiken door het te importeren voor persoonlijk gebruik. Deze optie staat bekend als Named Patient Import, of uitgebreide toegang. Dit is hoe het werkt.

Datopotamab deruxtecan uitgebreide toegang

Zelfs als een geneesmiddel nog niet is goedgekeurd of beschikbaar is in Nederland, kunt u er legaal toegang toe krijgen. Een regeling die bekend staat als Named Patient Import staat je toe een geneesmiddel te kopen en te importeren, zolang het aan deze voorwaarden voldoet:

• het is ergens goedgekeurd;
• het is (nog) niet goedgekeurd of verkrijgbaar in uw land;
• er geen lokale alternatieven zijn, en
• het is voor persoonlijk gebruik.

Hiervoor is een recept nodig van je behandelend arts. Net als in alle andere gevallen is de arts verantwoordelijk voor de behandeling. Per land kunnen de specifieke documentatievereisten verschillen.

Wil je zo snel mogelijk starten met je behandeling met dato dxd, met behulp van de invoerregeling voor patiënten op naam? Dan moet je eerst je behandelend arts raadplegen en een geschikt recept krijgen.

Heb je al een recept? Deel het met ons team bij Everyone.org. We kunnen je meteen helpen met het kopen van dato dxd.

Referenties:

1.  Datopotamab deruxtecan verlengt progressievrije overleving significant ten opzichte van chemotherapie bij patiënten met HR-positieve, HER2-arme of -negatieve borstkanker in TROPION-Breast01 fase III-studie. AstraZeneca, 23 oktober 2023.
2. Persbericht - Twee fase 3-studies met datopotamab Deruxtecan plus Durvalumab gestart bij patiënten in twee borstkankersubtypes. Daiichi Sankyo, 18 december 2023.
3. Datopotamab deruxtecan toonde een klinisch betekenisvolle verbetering van de algehele overleving versus chemotherapie bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker in een gevorderd stadium van TROPION-Lung01 Fase III studie. AstraZeneca, 27 mei 2024.
4. Dato-DXd vs Docetaxel in eerder behandelde gevorderde/gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker: Resultaten van de gerandomiseerde fase III-studie TROPION-Lung01. OncLive, 31 oktober 2023.
5. EFPIA Patiënten W.A.I.T. Indicator 2021 enquête. IQVIA, geraadpleegd op 10 juni 2024.
6. Versnelde goedkeuring van geneesmiddelen - het VK publiceert gedetailleerde richtlijnen voor de nieuwe internationale erkenningsprocedure. Inside EU Life Sciences, 11 september 2023.
7. Ontwikkelingstijdlijn voor Datroway. Drugs.com, bekeken op 04 februari 2025. 
8. Datopotamab deruxtecan nieuwe BLA ingediend voor versnelde goedkeuring in de VS voor patiënten met eerder behandelde gevorderde EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker. AstraZeneca, geraadpleegd op 04 februari 2025.