Dato dxd voor borstkanker en longkanker: Wanneer komt de goedkeuring?

Na de lancering van Enhertu ( fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) in 2019, werken Daiichi Sankyo en AstraZeneca nu opnieuw samen in een push voor de goedkeuring van datopotamab deruxtecan (Dato-DXd). Net als Enhertu is dato dxd in eerste instantie bedoeld voor patiënten met gevorderde HER2-arme en HER2-negatieve borstkanker. Het lijkt echter meer potentiële toepassingen te hebben dan dat.

Zowel FDA- als EMA-goedkeuringen zijn in behandeling voor dato dxd bij borstkanker en longkanker. Dit is wat je moet weten over de goedkeuringstijdlijnen. Inclusief alle opties om in de tussentijd toegang te krijgen tot de behandeling in Nederland.

Hoe werkt Dato-DXd voor borstkanker en longkanker?

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) is een gespecialiseerde kankerbehandeling die bekend staat als een antilichaam-drug conjugaat. Het is gericht tegen TROP2, een eiwit dat op veel kankercellen wordt aangetroffen. Het werkt door zich aan deze cellen te hechten en een krachtig geneesmiddel tegen kanker (deruxtecan) direct in de cellen af te geven. Door deze gerichte aanpak kan Dato-DXd effectief kankercellen doden en tegelijkertijd minder schade toebrengen aan gezonde cellen. Dit kan mogelijk leiden tot minder bijwerkingen in vergelijking met traditionele chemotherapie.

Hoe effectief is Dato-DXd in klinische onderzoeken?

Gebaseerd op de klinische onderzoeksresultaten die tot nu toe beschikbaar zijn, is hieronder wat we weten over de werkzaamheid van datopotamab deruxtecan bij de behandeling van borstkanker en longkanker.

Datopotamab deruxtecan bij borstkanker: Resultaten klinische studie

Dato dxd's aanvraag voor goedkeuring door FDA en EMA is gebaseerd op de resultaten van de fase 3 TROPION-Breast01 studie ¹. De studie richtte zich op patiënten met HR-positieve, HER2-arme of -negatieve borstkanker, die eerder waren behandeld met endocriene therapie en ten minste één systemische therapie.

Hier zijn de belangrijkste verslagen van de rechtszaak:

• Datopotamab deruxtecan verminderde het risico op ziekteprogressie of overlijden met 37% vergeleken met alleen chemotherapie;
• De mediane progressievrije overleving was 6,9 maanden bij patiënten behandeld met dato dxd, vergeleken met 4,9 maanden met chemotherapie;
• 36,4% van de patiënten behandeld met dato dxd reageerde gedeeltelijk of volledig op de behandeling. 22,9% van de patiënten die alleen met chemotherapie werden behandeld, hadden deze respons;
• Ten tijde van de rapportage van de tussentijdse resultaten hadden de gegevens over de algehele overleving nog geen statistische significantie bereikt. De beschikbare gegevens gaven echter numeriek de voorkeur aan datopotamab deruxtecan boven chemotherapie ¹.

Naast dit onderzoek lopen er nog meer onderzoeken:

• TROPION-Breast02 en TROPION-Breast03, met een focus op patiënten met triple-negatieve borstkanker;
• TROPION-Breast04, gericht op dato dxd in combinatie met durvalumab als neoadjuvante behandeling voor vroeg-stadium triple-negatieve en HR-arme, HER2-arme of -negatieve borstkankers ²;
• TROPION-Breast05, gericht op patiënten met gevorderde of gemetastaseerde triple negatieve borstkanker waarvan de tumoren PD-L1 ² tot expressie brengen.

Datopotamab deruxtecan in NSCLC: Resultaten klinische studie

De aanvraag voor goedkeuring van dato dxd door de FDA en EMA werd ondersteund door de resultaten van de fase 3-studie TROPION-Lung01. De studie richtte zich op dato dxd versus docetaxel voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) na ten minste één eerdere behandelingslijn ³.

De belangrijkste gerapporteerde resultaten waren:

• Dato dxd verbeterde de progressievrije overleving aanzienlijk;
• 26,4% van de patiënten behandeld met dato dxd reageerde gedeeltelijk of volledig op de behandeling. Ter vergelijking: 12,8% van de docetaxel-patiënten had dezelfde respons;
• Patiënten met niet-squameus NSCLC leken het meeste baat te hebben bij de behandeling ⁴.

Andere lopende klinische onderzoeken die zich richten op dato dxd bij longkanker zijn onder andere:

• TROPION-Lung02, waarin dato dxd wordt onderzocht in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd NSCLC;
• TROPION-Lung04, dat dato dxd combineert met immunotherapie (en chemotherapie) bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker;
• TROPION-Lung05, dat zich richt op gevorderd of metastatisch NSCLC met genoomveranderingen;
• TROPION-Lung07, dat zich richt op datopotamab deruxtecan met pembrolizumab in 1L NSCLC;
• TROPION-Lung08, gericht op dato dxd met pembrolizumab als eerstelijnsbehandeling voor NSCLC.

Is Dato-DXd ergens goedgekeurd?

Niet vanaf juni 2024. De goedkeuringsaanvragen voor FDA en EMA worden momenteel beoordeeld, zowel voor borstkanker als voor longkanker.

Wanneer wordt Dato-DXd goedgekeurd door de EMA?

Datopotamab deruxtecan wordt sinds 29 februari 2024 officieel beoordeeld door het EMA. Doorgaans duurt het beoordelingsproces tot 210 dagen, tenzij er pauzes nodig zijn om aanvullende gegevens op te vragen. Als we uitgaan van het beste scenario, zou de EMA-goedkeuring van datopotamab deruxtecan een feit kunnen zijn voor het einde van 2024.

Wanneer zal dato dxd beschikbaar zijn in Nederland?

Het verkrijgen van EMA-goedkeuring en beschikbaar komen in heel Europa zijn niet hetzelfde. Na goedkeuring door de EMA kost het elke lidstaat een andere hoeveelheid tijd om over lokale prijzen en vergoedingen te onderhandelen en een nieuw medicijn op de lokale markt te lanceren. Het Nederlandse lanceringsproces voor oncologische medicijnen duurt gemiddeld 270 dagen. Aan de andere kant van het spectrum bevindt zich Roemenië, waar het gemiddeld tot 964 dagen kan duren voordat een nieuw kankermedicijn beschikbaar komt.

Dit betekent dat als dato-dxd eind 2024 goedkeuring krijgt van de EMA, het theoretisch gezien eind 2025 beschikbaar zou kunnen zijn in Nederland. Andere landen in de EU moeten mogelijk wachten tot 2028.

Wanneer wordt datopotamab deruxtecan goedgekeurd in het VK?

Dat is moeilijker te zeggen. Vanaf juni 2024 is er geen vergunningaanvraag ingediend bij de MHRA voor dato dxd.

Dit hoeft echter niet te betekenen dat het langer duurt voordat dato dxd wordt goedgekeurd door de MHRA. Volgens de post-Brexit regelgeving kan de MHRA geneesmiddelen lokaal goedkeuren zodra ze groen licht krijgen van een andere vertrouwde regelgevende instantie (zoals de EMA of FDA). Dit staat bekend als de International Reliance Procedure ⁶. Het zou niet verrassend zijn als de MHRA besluit deze weg in te slaan voor de goedkeuring van dato dxd.

Wanneer is dato dxd verkrijgbaar in het Verenigd Koninkrijk?

Als de MHRA datopotamab deruxtecan tegelijk met de EMA goedkeurt, naar verwachting tegen het einde van 2024, moet het geneesmiddel vervolgens door NICE worden beoordeeld voordat het beschikbaar komt voor patiënten in het Verenigd Koninkrijk. NICE zal beslissen of het beschikbaar komt op de NHS. Als het wordt goedgekeurd, zou het geneesmiddel binnen drie maanden na de beslissingsdatum beschikbaar moeten zijn voor patiënten in het Verenigd Koninkrijk.

Uitgaande van een optimistisch scenario, waarbij de MHRA volgt op een mogelijke EMA-goedkeuring eind 2024 en NICE kort daarna een positieve beslissing neemt, zou dato dxd medio 2025 beschikbaar kunnen zijn in het Verenigd Koninkrijk. Alleen de tijd zal leren of een dergelijke tijdlijn inderdaad realistisch is.

Hoe krijg je dato dxd voordat het beschikbaar is in jouw land?

Ondanks wat de bovenstaande tijdlijnen suggereren, is wachten niet de enige optie voor patiënten met HER-negatieve borstkanker of gevorderd NSCLC in Nederland, Europa, het Verenigd Koninkrijk of waar dan ook.

Zodra dato dxd ergens een goedkeuring krijgt, kun je het medicijn onmiddellijk ergens anders gebruiken door het te importeren voor persoonlijk gebruik. Deze optie staat bekend als Named Patient Import, of uitgebreide toegang. Dit is hoe het werkt.

Datopotamab deruxtecan uitgebreide toegang

Zelfs als een geneesmiddel nog niet is goedgekeurd of beschikbaar is in Nederland, kunt u er legaal toegang toe krijgen. Een regeling die bekend staat als Named Patient Import staat je toe een geneesmiddel te kopen en te importeren, zolang het aan deze voorwaarden voldoet:

• het is ergens goedgekeurd;
• het is (nog) niet goedgekeurd of verkrijgbaar in uw land;
• er geen lokale alternatieven zijn, en
• het is voor persoonlijk gebruik.

Hiervoor is een recept nodig van je behandelend arts. Net als in alle andere gevallen is de arts verantwoordelijk voor de behandeling. Per land kunnen de specifieke documentatievereisten verschillen.

Wil je zo snel mogelijk starten met je behandeling met dato dxd, met behulp van de invoerregeling voor patiënten op naam? Dan moet je eerst je behandelend arts raadplegen en een geschikt recept krijgen.

Heb je al een recept? Deel het met ons team op Everyone.org. Wij kunnen je ondersteunen bij het kopen van dato dxd in Nederland zodra het ergens ter wereld is goedgekeurd.

Referenties:

1.  Datopotamab deruxtecan verlengt progressievrije overleving significant ten opzichte van chemotherapie bij patiënten met HR-positieve, HER2-arme of -negatieve borstkanker in TROPION-Breast01 fase III-studie. AstraZeneca, 23 oktober 2023.
2. Persbericht - Twee Fase 3-studies met Datopotamab Deruxtecan Plus Durvalumab gestart bij patiënten in twee borstkankersubtypes. Daiichi Sankyo, 18 december 2023.
3. Datopotamab deruxtecan toonde een klinisch betekenisvolle verbetering van de algehele overleving versus chemotherapie bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker in een gevorderd stadium van TROPION-Lung01 Fase III studie. AstraZeneca, 27 mei 2024.
4. Dato-DXd vs Docetaxel in eerder behandelde gevorderde/gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker: Resultaten van de gerandomiseerde fase III-studie TROPION-Lung01. OncLive, 31 oktober 2023.
5. EFPIA Patiënten W.A.I.T. Indicator 2021 enquête. IQVIA, geraadpleegd op 10 juni 2024.
6. Versnelde goedkeuring van geneesmiddelen - het VK publiceert gedetailleerde richtlijnen voor de nieuwe internationale erkenningsprocedure. Inside EU Life Sciences, 11 september 2023.