Lurbinectedin voor Ewing-sarcoom en neuro-endocriene tumoren: Zijn we er al?

Zepzelca (lurbinectedin) kreeg zijn eerste wereldwijde goedkeuring in 2020, voor de behandeling van kleincellige longkanker (SCLC). Sindsdien is lurbinectedin opgenomen in meerdere klinische onderzoeken waarin de potentiële rol ervan wordt onderzocht bij de behandeling van FET-gefuseerde tumoren, weke delen sarcoom en verschillende solide tumoren.

Andere potentiële behandelingstoepassingen voor lurbinectedin zijn de behandeling van neuro-endocriene tumoren en Ewing-sarcoom. Het potentiële gebruik van lurbinectedin voor deze zeldzame kankersoorten is interessant, omdat er momenteel geen specifieke behandeling beschikbaar is.

Kan lurbinectedin worden gebruikt voor de behandeling van Ewing-sarcoom en neuro-endocriene tumoren? Laten we eens kijken naar de laatste klinische onderzoeksgegevens en tijdlijnen voor goedkeuring, zodat u weet wat dit medicijn voor u of uw dierbaren kan betekenen.

Waar is lurbinectedin voor goedgekeurd?

Zepzelca (lurbinectedin) is momenteel goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van uitgezaaide kleincellige longkanker (SCLC). Het is specifiek geïndiceerd voor patiënten met ziekteprogressie na eerstelijns chemotherapie.

LurbinectedinDe versnelde goedkeuring door de FDA was gebaseerd op de resultaten van een Fase II klinische studie. In de studie toonde het geneesmiddel een duurzame respons aan bij patiënten met SCLC. Om deze goedkeuring te behouden, moeten verdere klinische studies de werkzaamheid en veiligheid van lurbinectedin bevestigen. Vanaf mei 2024 is lurbinectedin niet goedgekeurd voor gebruik bij een ander type kanker of als eerstelijnsbehandeling voor SCLC.

Wat zijn neuro-endocriene tumoren?

Neuro-endocriene tumoren (NET's) zijn zeldzaam en ontstaan uit neuro-endocriene cellen, die overal in het lichaam voorkomen. NET's komen voornamelijk voor in het maagdarmkanaal, de longen, de alvleesklier en de schildklier.

Neuroendocriene cellen hebben zowel zenuwcel (neuro) als hormoonproducerende (endocriene) eigenschappen. Sommige neuro-endocriene tumoren produceren een teveel aan hormonen (functionele neuro-endocriene tumoren). Andere geven geen hormonen af of niet genoeg om symptomen te veroorzaken (niet-functionele neuro-endocriene tumoren) ². Neuro-endocriene tumoren

NET's kunnen moeilijk te diagnosticeren en te behandelen zijn. Vaak hebben patiënten jarenlang hormonale symptomen voordat de diagnose eindelijk wordt gesteld. En als dat eenmaal het geval is, zijn er meerdere behandeltrajecten, maar geen behandeling die specifiek voor NETs is ontwikkeld.

Waarom is lurbinectedin relevant voor neuro-endocriene tumoren?

De enige indicatie die momenteel is goedgekeurd voor lurbinectedin is kleincellige longkanker (SCLC). Hoewel SCLC niet wordt beschouwd als een type neuroendocriene tumor in de traditionele zin, zijn er wel neuroendocriene cellen bij betrokken en gedraagt het zich vergelijkbaar met NET's ¹.

Vanwege de resultaten van lurbinectedin bij de behandeling van SCLC, hebben onderzoekers interesse getoond in het testen van de werkzaamheid en veiligheid ervan bij andere, meer typische neuro-endocriene tumoren.

Gezien de beperkte behandelingsmogelijkheden voor NET's zou lurbinectedin een waardevolle aanvulling kunnen zijn op het therapeutische arsenaal voor patiënten met deze uitdagende ziekte. Het vermogen om het DNA-transcriptieproces van kankercellen aan te pakken zou een nieuwe aanpak kunnen bieden voor het bestrijden van tumorgroei, waardoor de resultaten voor patiënten met neuro-endocriene tumoren mogelijk verbeteren.

Waarom is lurbinectedin relevant voor Ewing-sarcoom?

Ewing-sarcoom is een zeldzame vorm van bot- of weke delen kanker die voornamelijk voorkomt bij kinderen en jongvolwassenen. Ewing-sarcoom wordt niet geclassificeerd als een neuro-endocriene tumor. Er zijn echter bepaalde kenmerken en eigenschappen van de aandoening die worden geassocieerd met neuro-endocriene eigenschappen.

Zo kunnen zowel Ewing-sarcoom als sommige neuro-endocriene tumoren geassocieerd worden met specifieke genetische afwijkingen. Ewing-sarcoom wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van chromosomale translocaties waarbij het EWSR1-gen en leden van de ETS-familie van transcriptiefactoren betrokken zijn. Dit leidt tot de vorming van fusie-eiwitten zoals EWS-FLI1. Op dezelfde manier kunnen bepaalde neuro-endocriene tumoren specifieke genetische mutaties of chromosoomveranderingen bevatten die bijdragen aan hun ontwikkeling.

Vooral de afhankelijkheid van EWS-FLI1 van Ewing-sarcoom is interessant voor onderzoekers. Aangezien lurbinectedin de DNA-transcriptieprocessen in tumorcellen onderbreekt, zou het mogelijk ook de vorming van EWS-FLI1 in Ewing-sarcoom kunnen verstoren. Daarom lopen er al enkele jaren klinische onderzoeken om die mogelijkheid te testen.

Hoe effectief is lurbinectedin voor neuro-endocriene tumoren en Ewing-sarcoom?

Enkele klinische onderzoeken met lurbinectedin voor de behandeling van NET's en Ewing-sarcoom zijn de afgelopen jaren afgerond. Verschillende zijn nog gaande. Dit is wat u moet weten over de gegevens die tot nu toe beschikbaar zijn.

Lurbinectedin voor voorbehandelde neuro-endocriene tumoren

In 2022 werden de resultaten gepubliceerd van een Fase 2-onderzoek met lurbinectedin bij 31 patiënten met voorbehandelde NET's ³. Dit zijn de hoogtepunten:

• De objectieve respons was 6,5%;
• De mediane duur van de respons was 4,7 maanden;
• De mediane progressievrije overleving was 1,4 maanden;
• De mediane totale overleving was 7,4 maanden ³.

Over het geheel genomen vonden de onderzoekers een aanvaardbaar en beheersbaar veiligheidsprofiel van lurbinectedin. Gezien de antitumoractiviteit die in het onderzoek werd gerapporteerd, achtten zij verder onderzoek met een meer geselecteerde populatie van NET-patiënten gerechtvaardigd.

Lurbinectedin voor recidief Ewing-sarcoom

Een fase 2-studie uit 2022 richtte zich op lurbinectedin als behandeling voor patiënten met Ewing-sarcoom, die ten minste 2 eerdere rondes chemotherapie hadden gekregen ⁴. Hier zijn de belangrijkste gerapporteerde resultaten:

• De objectieve respons was 14,3%;
• De mediane duur van de respons was 4,2 maanden;
• De mediane progressievrije overleving was 2,7 maanden;
• De mediane totale overleving was 12 maanden ⁴.

Volgens de onderzoekers zijn de onderzoeksresultaten een indicatie dat "lurbinectedin een waardevolle aanvulling zou kunnen zijn op therapieën die momenteel worden gebruikt bij de behandeling van [Ewing sarcoom]". ⁴.

Om het potentieel van Zepzelca bij de behandeling van Ewing-sarcoom verder te onderzoeken, loopt er momenteel een klinische studie bij kinderen en ^{jongvolwassenen5}. Het onderzoek zal naar verwachting in juni 2027 worden afgerond.

Wanneer wordt lurbinectedin goedgekeurd voor Ewing-sarcoom en neuro-endocriene tumoren?

Dat is op dit moment moeilijk te zeggen. Ondanks de bemoedigende eerste resultaten die hierboven zijn beschreven, zijn er meer klinische onderzoeksgegevens nodig voordat lurbinectedin in aanmerking komt voor een vergunning voor het in de handel brengen voor de behandeling van Ewing-sarcoom of neuro-endocriene tumoren.

Er lopen momenteel meerdere klinische onderzoeken en we kunnen alleen maar hopen dat de resultaten daarvan de werkzaamheid en veiligheid van Zepzelca voor deze uitdagende indicaties zullen aantonen. Totdat de onderzoeksresultaten beschikbaar zijn, kunnen we echter alleen maar afwachten.

Kan mijn arts Zepzelca voorschrijven voor Ewing-sarcoom?

Technisch gezien kan dat. Het is echter onwaarschijnlijk.

Lurbinectedin is nog nergens goedgekeurd voor de behandeling van Ewing-sarcoom of neuro-endocriene tumoren. En hoewel je arts de bevoegdheid heeft om het je toch voor te schrijven voor deze indicaties (bekend als off-label voorschrijven), zal hij dat waarschijnlijk niet doen. De klinische onderzoeken met lurbinectedin voor de behandeling van neuro-endocriene tumoren zijn daarvoor nog niet overtuigend genoeg.

Naarmate er meer klinische onderzoeksgegevens beschikbaar komen, kan uw arts echter besluiten om Zepzelca off-label voor te schrijven, of zelfs voordat het in uw land is goedgekeurd voor welke indicatie dan ook. Als dat het geval is en u zich afvraagt hoe u toegang kunt krijgen tot een geneesmiddel voordat het lokaal beschikbaar is, kan ons team op Everyone.org u helpen bij het importeren van het geneesmiddel voor persoonlijk gebruik. Neem gewoon contact met ons op en stuur ons uw recept om te beginnen.

Referenties:

1.  Cattamanchi, Adithya. Is kleincellige longkanker een neuro-endocriene tumor? Healthline, 15 juli 2022.
2. Neuro-endocriene tumoren - Symptomen en oorzaken. Mayo Clinic, 23 juni 2023.
3. Lurbinectedin bij patiënten met voorbehandelde neuro-endocriene tumoren: Resultaten van een fase II basketstudie. European Journal of Cancer, geraadpleegd op 14 mei 2024.
4. Antitumoractiviteit van Lurbinectedin, een selectieve remmer van oncogenetranscriptie, bij patiënten met recidief Ewing-sarcoom: Results of a Basket Phase II Study. PubMed, geraadpleegd op 14 mei 2024.
5. JZP712-101: Onderzoek naar Lurbinectedin monotherapie bij kinderen en jongvolwassenen met recidief/refractair Ewing-sarcoom (EMERGE 101). Kinderziekenhuis Cincinnati. Geraadpleegd op 14 mei 2024.