Mirdametinib's wereldwijde goedkeuring: Wanneer komt de nieuwe NF1-behandeling naar jou?

Neurofibromatose type 1 (NF1) treft ongeveer één op de 3.000 mensen. Het kan erfelijk zijn en de symptomen kunnen al op de kinderleeftijd beginnen. Hoewel er (nog) geen genezing is voor NF1, wordt de aandoening behandeld met verschillende therapieën, waarvan er geen speciaal voor NF1 is ontwikkeld. De eerste door de FDA goedgekeurde behandeling specifiek voor NF1 was Koselugo (selumetinib). De volgende zal naar verwachting mirdametinib zijn. Deze ontwikkelingen bieden hoop op een betere en meer gerichte behandeling van de ziekte in de toekomst.

Hoewel de goedkeuring van mirdametinib nog geen feit is, lijkt het een kwestie van tijd. Dit is wat je moet weten over de tijdlijnen voor goedkeuring door de FDA, EMA, MHRA en meer. 

Wat is mirdametinib?

Mirdametinib is een onderzoeksgeneesmiddel dat MEK1 en MEK2 remt - eiwitten die betrokken zijn bij celgroei. Het wordt onderzocht voor de behandeling van neurofibromatose type 1 (NF1) en laaggradig glioom (LGG), vooral met overactieve MAPK/ERK-signalering. Het geneesmiddel wordt getest voor gebruik bij zowel volwassenen als kinderen ¹. 

Gaat mirdametinib door de bloed-hersenbarrière?

Ja, van mirdametinib is aangetoond dat het de bloed-hersenbarrière passeert. Dit maakt het potentieel toepasbaar voor de behandeling van hersenmetastasen ². 

Mirdametinib vs selumetinib: Wat is het verschil?

Het onlangs goedgekeurde Koselugo ( selumetinib) is een vergelijkbaar geneesmiddel als mirdametinib. Beide zijn MEK-remmers. Ze zijn echter niet identiek qua toediening, werkzaamheid of veiligheid. Enkele verschillen zijn:

• Gemak bij toediening: Patiënten die selumetinib gebruiken, mogen 2 uur voor en 1 uur na het innemen van een dosis niet eten. De formulering van mirdametinib is daarentegen onafhankelijk van voedselinname. Studies naar mirdametinib omvatten ook een formulering voor kinderen die geen capsule kunnen doorslikken, waardoor het over het algemeen potentieel gemakkelijker is om ³ capsules in te nemen. 
• Toepasbaarheid: Terwijl selumetinib alleen is goedgekeurd voor gebruik bij kinderen, is mirdametinib op zoek naar goedkeuring voor gebruik bij zowel pediatrische als volwassen patiënten ⁴. 

Mirdametinib vs trametinib: Wat is het verschil?

Trametinib is een andere MEK-remmer die op vergelijkbare wijze werkt als mirdametinib en selumetinib. Het belangrijkste verschil tussen de twee medicijnen is echter dat trametinib is goedgekeurd voor de behandeling van melanoom en niet-kleincellige longkanker. 

Een meta-analyse gepubliceerd in 2022 wijst op een goed potentieel voor trametinib in het controleren van tumorgroei in NF1-gerelateerde plexiforme neurofibromen (pNF's) en laaggradige gliomen (LGG's) ⁵. Trametinib is momenteel echter nergens goedgekeurd voor deze indicatie. 

Wat is het succespercentage van mirdametinib in klinische onderzoeken?

Toen de FDA in augustus 2024 prioriteitsbeoordeling toekende aan mirdametinib, deed ze dat op basis van de fase 2-studie ReNeu [6]. De belangrijkste gerapporteerde resultaten van deze studie zijn:

• 41% van de volwassen patiënten en 52% van de pediatrische patiënten reageerden (gedeeltelijk of volledig) op de behandeling;
• De mediane tijd tot respons was 7,8 maanden bij volwassenen en 7,9 maanden bij kinderen;
• 62% van de volwassenen en 52% van de kinderen die op de behandeling reageerden, bereikten een afname van >50% van het tumorvolume;
• De mediane beste verandering in tumorvolume was -41% bij volwassenen en -42% bij kinderen;
• Mirdametinib werd goed verdragen, waarbij de meeste bijwerkingen mild waren ⁷.

Wanneer wordt mirdametinib goedgekeurd door de FDA?

Bij het toekennen van de prioriteitsbeoordeling voor mirdametinib stelde de FDA een beslissingsdatum vast voor 28 februari 2025 ⁶. Natuurlijk is er geen garantie dat de beslissing positief zal zijn. Gezien de tot nu toe beschikbare klinische onderzoeksgegevens lijkt goedkeuring door de FDA echter de meest waarschijnlijke uitkomst. 

Wanneer wordt mirdametinib goedgekeurd door de EMA?

In september 2024 heeft de EMA de aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen van mirdametinib ⁸ geaccepteerd. Normaal gesproken kan een besluit voor goedkeuring door de EMA tot 210 dagen duren. Als het resulteert in een positieve aanbeveling, wordt de goedkeuring binnen 67 dagen later officieel. Met andere woorden, we kijken naar een mogelijke Europese goedkeuring voor mirdametinib rond juli 2025. 

Wanneer is mirdametinib beschikbaar in het Verenigd Koninkrijk?

Vanaf september 2024 is er geen actieve aanvraag voor de MHRA goedkeuring van mirdametinib. Dit hoeft echter niet te betekenen dat patiënten in het VK langer op goedkeuring moeten wachten dan die in de VS of de EU. Na Brexit maakt de Britse wetgeving het mogelijk om geneesmiddelen bijna gelijktijdig goed te keuren nadat een andere vertrouwde instantie (bijvoorbeeld de FDA of EMA) er groen licht voor heeft gegeven. Het is theoretisch mogelijk dat de MHRA deze wetgeving gebruikt om de goedkeuring van mirdametinib in het VK te versnellen. De tijd zal echter leren of dit inderdaad de intentie is van de MHRA. 

Hoe krijgt u toegang tot mirdametinib voordat het beschikbaar is in uw land?

Zelfs met mogelijke goedkeuringen voor de EU en het VK in 2025, zal mirdametinib niet voor alle patiënten tegelijk beschikbaar zijn. Als je behandeling niet kan wachten, moet je weten dat dat niet hoeft. Er zijn manieren om toegang te krijgen tot mirdametinib voordat het officieel beschikbaar is in jouw land. Eén optie is het vinden van en deelnemen aan een klinische trial. Een andere mogelijkheid is om mirdametinib voor persoonlijk gebruik aan te schaffen zodra het ergens ter wereld is goedgekeurd (en je er een recept voor hebt). 

Doe mee aan een klinisch onderzoek

Om snel toegang te krijgen tot de nieuwste NF1-behandeling, kun je proberen deel te nemen aan een lopend klinisch onderzoek. Hiervoor moet u voldoen aan de toelatingscriteria. Je hebt ook de steun van je behandelend arts nodig. Het is goed om in gedachten te houden dat een trial niet garandeert dat u in de behandelgroep terecht komt. U kunt in plaats daarvan een placebo krijgen.

Hier zijn enkele goede plaatsen om te beginnen met het zoeken naar lopende klinische onderzoeken:

1. ClinicalTrials.gov: Dit is een database met alle klinische onderzoeken in de VS. Sommige onderzoeken staan echter ook open voor internationale deelnemers. Op dit moment rekruteren deze mirdametinib trials patiënten wereldwijd. Het kan de moeite waard zijn om ze in de gaten te houden.
2. EUClinicaltrials.eu: Deze database bevat alle klinische onderzoeken in de Europese Unie. Momenteel bevat deze beperkte informatie over onderzoeken die vóór 31 januari 2022 zijn gestart. Voor deze onderzoeken kunt u het EU Clinical Trials Register raadplegen.
3. myTomorrows: Deze organisatie ondersteunt patiënten bij het vinden van behandelingsmogelijkheden in klinische onderzoeken.

Koop mirdametinib voor persoonlijk gebruik

Patiënten wereldwijd mogen legaal medicijnen kopen en importeren voor persoonlijk gebruik, als deze hun leven kunnen verbeteren of levensbedreigende aandoeningen aanpakken. Vooral als deze medicijnen lokaal nog niet zijn goedgekeurd of beschikbaar zijn.

Als je toegang wilt krijgen tot mirdametinib voordat het is goedgekeurd in de Verenigde Staten, Europa en het Verenigd Koninkrijk (of waar je je bevindt), dan kan dit een optie zijn voor jou en je arts. De regeling die dit mogelijk maakt staat bekend als Named Patient Import. Onder deze regeling kunnen patiënten een medicijn importeren dat nog niet is goedgekeurd of beschikbaar is in hun land als:

• het elders is goedgekeurd;
• er geen lokale alternatieven zijn, en
• het is voor persoonlijk gebruik.

Hiervoor heb je een recept nodig van je behandelend arts. En je kunt er pas gebruik van maken als mirdametinib ergens ter wereld is goedgekeurd (waar dat ook mag zijn). Er kunnen andere documentatievereisten gelden, afhankelijk van uw land.

Wil je gebruik maken van de Named Patient Import regeling om mirdametinib te krijgen voordat het is goedgekeurd door de FDA, MHRA of EMA? Dan moet je eerst je behandelend arts raadplegen en een geschikt recept krijgen.

Heb je al een recept? Deel het met ons team op Everyone.org, zodat we je kunnen ondersteunen bij het kopen van mirdametinib zodra het de eerste wereldwijde goedkeuring krijgt. Waar dat ook mag zijn.

Referenties:

1. Stewart, Judith. Mirdametinib: Wat is het en is het goedgekeurd door de FDA?, Drugs.com, bekeken op 17 september 2024.
2. Waar wordt Mirdametinib voor gebruikt, Synapse, geraadpleegd op 17 september 2024. 
3. Update over NF1-onderzoek door SpringWorks Therapeutics. Stichting Kindertumoren, 25 mei 2021.
4. Adams, Ben. SpringWorks start 'Coping isn't Care'-campagne in aanloop naar mogelijke goedkeuring nieuw geneesmiddel. Fierce Pharma, 16 mei 2024.
5. Werkzaamheid en veiligheid van trametinib bij neurofibromatose type 1-geassocieerd plexiform neurofibroom en laaggradig glioom: Een systematische review en meta-analyse. NCBI, 31 juli 2022.
6. Mirdametinib scoort FDA Priority Review voor Neurofibromatose Type 1 met PN. Targeted Oncology, bekeken op 17 september 2024. 
7. SpringWorks Therapeutics kondigt gegevens aan die zullen worden gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2024. SpringWorks Therapeutics, 23 mei 2024.
8. FDA verleent Priority Review aan NDA voor mirdametinib voor de behandeling van volwassenen en kinderen met neurofibromatose type 1-geassocieerde plexiforme neurofibromen. Springworks Therapeutics, geraadpleegd op 17 september 2024.