Het verhaal veranderen: Hoe nitisinone hoop terugbrengt voor HT-1 en AKU patiënten

Als je wordt geconfronteerd met een zeldzame ziekte, kan het vinden van aanmoediging net zo belangrijk zijn als het vinden van een behandeling. Wij zijn er om je bij beide te ondersteunen, te beginnen met het voorbeeld van Type 1 erfelijke tyrosinemie (HT-1) en Alkaptonurie (AKU). 

Hoewel HT-1 en AKU bij ongeveer 1 op de 100.000 mensen voorkomen, hebben behandelingen zoals nitisinone geholpen om de prognose voor patiënten te veranderen. En met Early Access Programs (vooral in India, Pakistan, Bangladesh en Sudan) kunnen meer patiënten toegang krijgen tot behandeling, ongeacht hun financiële status.

Dit is alles wat je moet weten over Nitisinone en hoe je er toegang toe krijgt. 

Wat is HT-1?

Erfelijke tyrosinemie type 1 (HT-1) is een zeldzame genetische aandoening die het metabolisme van een aminozuur genaamd tyrosine beïnvloedt. Tyrosine is aanwezig in de meeste eiwitten. 

Patiënten met HT-1 hebben een ophoping van tyrosineafval in het lichaam. Uiteindelijk kan dit de lever en nieren beschadigen en het risico op leverkanker verhogen. Sommige patiënten kunnen ook last krijgen van verweking en verzwakking van de botten en problemen met hun zenuwstelsel ^{[1, 2]}. 

Hoe zeldzaam is HT-1?

HT-1 komt wereldwijd voor bij ongeveer 1 op de 100.000 mensen [3]. Interessant is dat in sommige regio's in Canada de incidentie aanzienlijk hoger is en 1 op de 1846 pasgeborenen treft ^[4]. Er wordt aangenomen dat dit te wijten is aan een founder-mutatie in de Frans-Canadese populatie. Een hogere incidentie van HT-1 wordt ook waargenomen in Turkije en India ^[4]. 

Onderzoek onder verschillende bevolkingsgroepen in het Verenigd Koninkrijk heeft gesuggereerd dat mensen van Pakistaanse afkomst mogelijk vaker getroffen worden door HT-1 in vergelijking met mensen van Europese afkomst (respectievelijk 3,7 HT-1-gevallen per miljoen versus 0,04 gevallen per miljoen) ^[5].

Tyrosinemie Symptomen

Symptomen van HT-1 kunnen op verschillende momenten in het leven optreden. Sommige patiënten vertonen de symptomen al in hun eerste jaar, terwijl ze bij anderen pas jaren later kunnen optreden.

Het type symptomen verschilt per patiënt en kan bestaan uit rachitis, abnormale toename van de grootte van de milt of lever, of acuut leverfalen ^[2].

Vroege symptomen van HT-1 kunnen moeilijk op te sporen zijn. Maar een zo vroeg mogelijke behandeling maakt een groot verschil voor de resultaten van de patiënt. Daarom is screening bij pasgeborenen belangrijk ^[4]. 

Hoe behandelt Nitisinone HT-1?

Nitisinone vergemakkelijkt de afbraak van tyrosine. Dit helpt lever- en niertoxiciteit te voorkomen, samen met de schade die ze veroorzaken ^[7].

Vóór de introductie van nitisinone werden HT-1 patiënten vaak geen tieners. Lever- of nierfalen als gevolg van toxiciteit zou voor velen fataal zijn ^[6]. Levertransplantatie was vroeger de enige manier om het tyrosinemetabolisme van HT-1 patiënten te corrigeren.

Nitisinone tabletten hebben dit veranderd. Meer dan 90% van de patiënten reageert zeer goed op behandeling met nitisinone, in combinatie met een eiwitarm dieet. Als gevolg van de behandeling met nitisinone is levertransplantatie momenteel slechts in zeldzame gevallen nodig ^[1]. Patiënten die vroeg met de behandeling zijn begonnen, worden volwassen en hebben een vrij normaal leven ^[15].

Nitisinone als behandeling voor alkaptonurie (AKU)

Alkaptonurie (ook bekend als Black Bones disease, AKU, of Zwarte Urineziekte) is een zeldzame erfelijke ziekte die enige gelijkenis vertoont met HT-1. AKU-patiënten ervaren verstoringen in het metabolisme van homogentisinezuuroxidase (HGA) - een enzym dat betrokken is bij het metabolisme van sommige aminozuren zoals tyrosine en fenylalanine^[11]. 

Omdat beide een vergelijkbare metabole route delen, is de geschiktheid van nitisinone als behandeling voor alkaptonurie ook onderzocht ^[12]. 

Volgens onderzoeksresultaten lijkt nitisinone een effectieve behandeling te zijn voor AKU bij volwassen patiënten en een effectieve preventie voor AKU-complicaties bij kinderen ^[12]. Ook bij AKU-patiënten moet nitisinone behandeling worden gecombineerd met eiwitbeperking via het dieet, met name tyrosine en fenylalanine ^[1].

Verdere studies zijn nodig om de werkzaamheid van nitisinone bij de behandeling van alkaptonurie te bevestigen en om mogelijke veiligheidsrisico's voor jonge patiënten vast te stellen ^[12]. 

Soorten Nitisinone: Orfadin en Nityr

Nitisinone is verkrijgbaar als generiek geneesmiddel. Het wordt verkocht onder twee merknamen: Orfadin en Nityr. Orfadin was de eerste versie van nitisinone die beschikbaar was op de markt. Nityr is bio-equivalent aan Orfadin. Dat betekent dat beide geneesmiddelen dezelfde werkzame stof bevatten (nitisinone) en op dezelfde manier werken ^[8]. 

Toch zijn er enkele verschillen tussen de twee soorten nitisinone behandelingen.

Orfadin vs Nityr: Wat is het verschil?

Hoewel Orfadin en Nityr op dezelfde manier werken en worden voorgeschreven om dezelfde aandoening (HT-1) te behandelen, verschillen ze op de volgende manieren van elkaar:

• Grootte. Nityr tabletten zijn veel kleiner dan Orfadin capsules (ongeveer 20% van hun grootte) ^[9]. Dit kan een verschil maken voor patiënten die moeite hebben met slikken. 
• Bewaren. Orfadin capsules moeten gekoeld worden bewaard (of, als ze op kamertemperatuur worden bewaard, moeten ze binnen 45 dagen worden gebruikt of worden weggegooid). Nityr tabletten hoeven niet gekoeld te worden bewaard ^[10]. Hierdoor kunnen ze gemakkelijker onderweg worden ingenomen.
• Goedkeuring. Alleen Orfadin is goedgekeurd voor de behandeling van AKU. Deze goedkeuring is alleen in de EU ^[16]. Orfadin en Nityr zijn echter bio-equivalente geneesmiddelen met dezelfde werkzame stof en hetzelfde werkingsmechanisme. Daarom is het slechts een kwestie van tijd voordat Nityr officieel dezelfde goedkeuring krijgt voor de behandeling van AKU.

Kosten van Nitisinone behandeling

Hoeveel je behandeling op nitisinone kost, hangt af van verschillende factoren, waaronder je locatie, de leverancier van het medicijn en de eventuele verzekeringsdekking waarvoor je in aanmerking komt.

Het maakt ook verschil of je het geneesmiddel gebruikt voor het goedgekeurde gebruik (HT-1) of voor off-label gebruik (AKU). Sommige verzekeringsmaatschappijen bieden mogelijk geen dekking voor off-label gebruik van een geneesmiddel. 

Ter indicatie: dit zijn de geschatte prijzen van nitisinone tabletten:

• De geschatte prijs van Orfadin voor een maand behandeling (gebaseerd op tweemaal daags toedienen) kan variëren van ongeveer EUR 5.120 tot EUR 51.116, afhankelijk van de vereiste sterkte ^[12].
• Voor een maand behandeling met Nityr worden uw kosten geschat op ongeveer 5.000 tot 25.129 euro, afhankelijk van de vereiste sterkte ^[13]. 

Nitisinone gratis verkrijgbaar in India, Pakistan, Bangladesh en Soedan

De fabrikant van Nityr, Cycle Pharma, verstrekt momenteel gratis Nityr tabletten aan AKU- en HT-1-patiënten in India, Pakistan, Bangladesh en Sudan. Dit is mogelijk dankzij een partnerschap tussen Everyone.org en Cycle Pharma in 2022. 

Houd er rekening mee dat sommige voorwaarden van toepassing kunnen zijn. Als je in India, Pakistan, Bangladesh of Soedan woont, dien dan een verzoek in voor Nityr via onderstaande pagina om te zien of je in aanmerking komt voor gratis nitisinone tabletten (Nityr). 

Nityr (nitisinone)

OPMERKING: Helaas kunnen we op dit moment niet leveren in Soedan. We kunnen echter wel Nityr beschikbaar maken om af te halen in een van onze partnerapotheken in Luxemburg, Duitsland of Nederland. Neem contact met ons op voor meer informatie.

De toekomst van behandelingen voor zeldzame ziekten

Hoewel momenteel slechts 5% van de zeldzame ziekten een behandeling heeft, zien we dit medische landschap elke dag veranderen. Nitisinone is slechts één voorbeeld. We kunnen niet wachten om er meer met jullie te delen. 

Referenties:

1. Tyrosinemie Symptomen & Behandeling. UPMC Children's Hospital of Pittsburgh, geraadpleegd op 2 augustus 2023.
2. Tyrosinemie type 1 - Over de ziekte. Genetic and Rare Diseases Information Center, 2 augustus 2023 geraadpleegd.
3. Feillet, Francois. Therapietrouw bij Type 1 Erfelijke Tyrosinemie (HT1): A Mixed-Method Investigation into the Beliefs, Attitudes and Behaviour of Adolescent Patients, Their Families and Their Health-Care Team. NCBI, 12 september 2014.
4. Braekeleer, M., en J. Larochelle. Genetische epidemiologie van erfelijke tyrosinemie in Quebec en in Saguenay-Lac-St-Jean. NCBI, geraadpleegd op 2 augustus 2023.
5. Een vergelijking van ziekte- en genfrequenties van aangeboren metabolismefouten onder verschillende etnische groepen in de West Midlands, VK. Tijdschrift voor medische genetica, mei 1998.

6. Das, Martin. Klinisch nut van nitisinone voor de behandeling van erfelijke tyrosinemie type-1 (HT-1). NCBI, 24 juli 2017.

7. Nitisinone Oraal: Gebruik, bijwerkingen, interacties, afbeeldingen, waarschuwingen en dosering. WebMD, geraadpleegd op 2 augustus 2023.

8.  Nityr. Europees Geneesmiddelenbureau, geraadpleegd op 2 augustus 2023.

9. Wat is Nityr? Nityr, geraadpleegd op 2 augustus 2023.
10. Referentie ID: 4130114. Accessdata.fda.gov, geraadpleegd op 2 augustus 2023.
11. Adequaatheid van nitisinone voor het beheer van alkaptonurie. NCBI, geraadpleegd op 2 augustus 2023.
12. Orfadin Prijzen, Coupons, Copay & Hulp voor patiënten. Drugs.com, geraadpleegd op 2 augustus 2023.
13. Nityr Prijzen, Coupons, Copay & Hulp voor patiënten. Drugs.com, geraadpleegd op 2 augustus 2023.
14. Tyrosinemie type I. Myriad Genetics, geraadpleegd op 2 augustus 2023.
15. Succes in ontwikkeling: goedkeuring voor Orfadin voor de behandeling van patiënten met AKU. Onderzoek en innovatie, 26 oktober 2020, geraadpleegd op 2 augustus 2023.