Veelbelovende ALS-behandelingen om in de gaten te houden [2024 Update]

Sinds de Ice Bucket Challenge heeft ALS veel aandacht gekregen en is er veel onderzoek naar gedaan. Naast onderzoek in een vroeg stadium naar behandelingen voor ALS, zijn er ook meerdere medicijnen die verder gevorderd zijn in hun ontwikkelingsproces.

Hoewel het nog wel even zal duren (en er nog veel meer gegevens beschikbaar zullen zijn) voordat een van deze behandelingen in de Verenigde Staten wettelijk zal worden goedgekeurd, wil je misschien je ogen open houden voor deze veelbelovende potentiële ALS-behandelingen.

Veelbelovende ALS-behandelingen in vergevorderd ontwikkelingsstadium

• IFB-088

  IFB-088 is een orale kleine molecule die is ontwikkeld om de bloed-hersenbarrière te doorbreken en de neurodegeneratie bij ALS aan te pakken. In 2022 kreeg het de status van weesgeneesmiddel van de FDA ¹.

  IFB-088 werkt door het PPP1R15A/PP1c eiwitcomplex te remmen, dat gestreste cellen helpt bij het beheren van onevenwichtigheden in eiwitten en het verminderen van giftige eiwitklonters. Daarnaast remt het bepaalde glutamaatreceptoren om excitotoxiciteit te voorkomen, een proces dat neuronen beschadigt.

  IFB-088 is veilig en verdraagbaar gebleken in een Fase 1 studie met gezonde vrijwilligers ². Het bevindt zich momenteel in een Fase 2-studie met ALS-patiënten in Frankrijk en Italië, gericht op veiligheid, verdraagbaarheid en het potentieel om functionele achteruitgang te vertragen ³. De studie zal naar verwachting begin 2025 voltooid zijn.

   

• ABBV-CLS-7262

ABBV-CLS-7262 is een geneesmiddel dat ontworpen is om EIF2b te activeren, een sleutelfactor in het initiëren van eiwitsynthese. Bij neurodegeneratieve ziekten zoals ALS stapelen verkeerd gevouwen eiwitten zich op en remmen EIF2b af, wat leidt tot een onderbreking van de eiwitproductie, wat bijdraagt tot schade aan de neuronen en cognitieve problemen. Door de activiteit van EIF2b te herstellen, probeert ABBV-CLS-7262 deze schadelijke effecten tegen te gaan.

Het geneesmiddel, ontwikkeld op basis van onderzoek aan de Universiteit van Californië in San Francisco, heeft neuroprotectieve effecten aangetoond in preklinische modellen van prionziekte, frontotemporale dementie en ALS.

ABBV-CLS-7262 is in vergevorderde klinische ontwikkeling voor ALS en andere aandoeningen, waaronder een Fase 2/3 studie als onderdeel van het Healey ALS-platform. De studie startte in maart 2023 en er nemen 300 patiënten aan deel. Het vergelijkt twee doses van het geneesmiddel met een placebo. De resultaten worden verwacht in september 2024 ⁴.

• AP-101

AP-101 is een monoklonaal antilichaam dat gericht is tegen het verkeerd gevouwen SOD1 eiwit. Door de niveaus van het defecte SOD1 te verlagen, probeert het medicijn neurale schade te voorkomen. AP-101 is door de FDA, EMA en Swissmedic ⁵ aangewezen als weesgeneesmiddel. Een fase 2 klinische studie met deze behandeling is momenteel aan de gang, met een verwachte einddatum in oktober 2025 ⁶.

• CNM-Au8

  Een andere experimentele behandeling die door de FDA is aangewezen als weesgeneesmiddel is CNM-Au8. Het is een vloeibare suspensie van goudnanokristallen voor oraal gebruik. Het is bedoeld om de energiebehoeften van neuronen te ondersteunen en zo hun algemene gezondheid en overleving te verbeteren. Het is ook bedoeld om toxische moleculen te verwijderen en de oxidatieve stress te verlichten die gepaard gaat met de progressie van ALS.

  CNM-Au8 werd veilig bevonden en goed verdragen in een Fase 1 klinische studie ⁷. Daarna heeft het de volgende onderzoeken afgerond of ondergaat het deze nog:

   

  • RESCUE-ALS onderzoek: Aan deze Fase 2 studie namen 45 vroege ALS patiënten deel om de werkzaamheid en veiligheid van CNM-Au8 te beoordelen. Hoewel de eerste resultaten geen significant verschil lieten zien in verlies van motorneuronen of longfunctie, toonde een vooraf gespecificeerde analyse aan dat CNM-Au8 het verlies van motorneuronen bij ALS met ledematen met ongeveer 45% vertraagde en de ziekteprogressie aanzienlijk verminderde ⁸.

     

  • HEALEY ALS platform studie: Aan deze fase 2/3 studie namen 161 ALS-patiënten deel en er werden twee doses CNM-Au8 geëvalueerd. Het primaire doel van het vertragen van functionele achteruitgang werd niet behaald, maar verkennende analyses wezen uit dat de dosis van 30 mg het risico op verschillende ziektemijlpalen aanzienlijk verminderde ⁹.

Over het geheel genomen heeft CNM-Au8 aangetoond de progressie van de ziekte te kunnen verminderen. Lopende onderzoeken moeten deze voordelen verder bevestigen.

• RAPA-501

RAPA-501 is een T-celtherapie. Het doel is om motorische neuronen te beschermen tegen ontstekingen. Volgens Dr. Sharon Hesterlee komt er bij deze therapie geen gentechnologie kijken. In plaats daarvan is het de bedoeling om de expressiepatronen van de cellen te veranderen en ze te betrekken bij het bestrijden van de ontstekingen die geassocieerd worden met ALS.

RAPA-501 bevindt zich momenteel in een Fase 2/3 studie, waarvan de voltooiing wordt verwacht in juli 2025 ¹⁰.

• Jacifusen

Jacifusen (ook bekend als ION363) is een antisense geneesmiddel dat gericht is op het verminderen van de productie van het FUS eiwit. FUS kan leiden tot snel verlies van motorische neuronen. Patiënten met FUS-genmutaties kunnen een zeldzame vorm van ALS ontwikkelen, bekend als FUS-ALS.

Jacifusen bevindt zich momenteel in een klinische studie van fase 3 waarin wordt onderzocht of het de snelheid van ziekteprogressie verandert in de loop van een behandeling van 225 dagen. De studie zal begin 2028 worden afgerond ¹¹.

• PrimeC

   

  PrimeC is een orale combinatie met vaste dosering van twee geneesmiddelen die al door de FDA zijn goedgekeurd. Eén daarvan is ciprofloxacine, een antibioticum. Het andere is celecoxib, een ontstekingsremmer. De combinatie van deze twee ingrediënten heeft als doel de progressie van ALS te vertragen. Het doet dit door in te grijpen in ontsteking, ijzerstapeling en RNA-verwerking - allemaal betrokken bij neurale degeneratie.

  PrimeC is onderzocht in de Fase 2b PARADIGM studie. De gerapporteerde gegevens toonden een statistisch significant verschil van 37,4% in het vertragen van de ziekteprogressie in vergelijking met placebo. De behandeling verlengde naar verluidt de tijd dat patiënten leefden zonder beademing of ziekenhuisopname nodig te hebben of zonder dat hun ziektestadium ¹³ voortschreed met 53%.

  De fabrikant van PrimeC, NeuroSense, streeft ernaar om binnen 2024 ¹² een Fase 3-studie met het geneesmiddel te starten. Als na de fase 3-studie de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van het medicijn worden bevestigd, kan het op dit moment de dichtstbijzijnde kandidaat zijn voor wettelijke goedkeuring. Het is echter nog te vroeg om te zeggen of dat het geval zal zijn.

   

Kan je arts al een van deze veelbelovende ALS-behandelingen voorschrijven?

Je vraagt je misschien af of er een manier is om toegang te krijgen tot nieuwe ALS-behandelingen die zich in een latere ontwikkelingsfase bevinden.

Helaas kan je arts geen medicijnen voorschrijven die nog in ontwikkeling zijn. Een uitzondering, althans in theorie, is PrimeC, omdat het twee actieve ingrediënten combineert die al door de FDA zijn goedgekeurd. Hoewel je arts ze technisch gezien kan voorschrijven om samen te nemen, zal dat waarschijnlijk niet gebeuren totdat er meer bewijs is voor de werkzaamheid van de therapie.

Dit gezegd hebbende, zijn er nog enkele andere opties om te overwegen.

Doe mee aan een klinisch onderzoek

Sommige behandelingen die hierboven zijn besproken, zoals PrimeC, Jacifusen en RAPA-501, worden momenteel klinisch onderzocht. Als ze nog meer patiënten willen werven en je voldoet aan de criteria, kun je proberen om in het onderzoek te worden opgenomen. Hiervoor heb je de steun van je arts nodig. Enkele goede startpunten om een geschikt onderzoek te vinden zijn:

• ClinicalTrials.gov: Dit is een database met alle klinische onderzoeken in de VS. Voor sommige onderzoeken worden momenteel patiënten geworven. Deze lijst in de gaten houden is een goed startpunt.
• myTomorrows: Deze organisatie ondersteunt patiënten bij het vinden van behandelingsmogelijkheden in klinische onderzoeken.
• FindMeCure.com: Een ander platform dat patiënten helpt bij het vinden en aanvragen van (wereldwijde) klinische onderzoeken die relevant zijn voor hun aandoening.

Verken reeds goedgekeurde ALS-behandelingen die niet beschikbaar zijn in de VS

Naast medicijnen die nog onderzocht worden, zijn er een aantal opties die ergens goedgekeurd zijn, maar niet in de VS. Het kan de moeite waard zijn om deze met je behandelend arts te bespreken. Enkele voorbeelden zijn:

• Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid)

Hoewel Tudcabil niet is goedgekeurd voor de behandeling van ALS, wordt het soms voorgeschreven als ondersteunend onderdeel van de behandeling. Het actieve ingrediënt tauroursodeoxycholic acid is een ontstekingsremmend en neuroprotectief middel. Als zodanig kan het een gunstig onderdeel zijn van uw ALS-behandeling.

Hoewel je Tudca gemakkelijk online kunt vinden in de VS, moet je je ervan bewust zijn dat er een risico aan verbonden is. Wanneer Tudca als voedingssupplement wordt verkocht, wordt het nauwelijks gereguleerd. Dit betekent dat je misschien niet de concentratie werkzame stof krijgt die je denkt te krijgen. De enige medische versie van Tudca is Tudcabil. Het is goedgekeurd door het Italiaanse Geneesmiddelenbureau voor de behandeling van leveraandoeningen. Net als elk ander medisch product wordt het streng gecontroleerd, dus je kunt vertrouwen op de kwaliteit. Als je hulp nodig hebt bij de aankoop in de VS, neem dan contact op met ons team.

• Ketas (ibudilast)

  Hoewel Ketas nergens is goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van ALS, heeft het een aanwijzing als weesgeneesmiddel voor ALS van de FDA en de EMA. Ketas is al jaren goedgekeurd in Japan voor gebruik bij andere aandoeningen zoals bronchiale astma en cerebrovasculaire aandoeningen ¹⁴. Onderzoeken naar ibudilast bij ALS-patiënten zijn nog gaande. Als je arts echter besluit om het voor te schrijven, kun je het onmiddellijk importeren voor persoonlijk gebruik.

• Clenbuterol (Spiropent)

  Net als Ketas is dit geneesmiddel in Japan goedgekeurd voor de behandeling van bronchiale astma, chronische bronchitis, emfyseem, acute bronchitis of inspanningsincontinentie. Sommige artsen hebben clenbuterol off-label voorgeschreven voor de behandeling van ALS. Het is echter nergens goedgekeurd voor deze indicatie. Als je arts besluit om clenbuterol voor te schrijven, kun je het importeren voor persoonlijk gebruik.

Heeft je arts je een ALS-behandeling voorgeschreven die niet is goedgekeurd in de VS? Neem contact op met ons team en wij helpen je om toegang te krijgen tot het medicijn dat je nodig hebt, waar ter wereld het ook verkrijgbaar is.

Referenties:

1.  Figueiredo, Marta, en Margarida Maia. IFB-088 van InFlectis krijgt de status van weesgeneesmiddel van de FDA als behandeling voor ALS. ALS News Today, 31 maart 2022.
2. Een gecombineerde SAD- en MAD-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetisch profiel van IFB-088 te onderzoeken. ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 3 september 2024. 
3. Behandeling met een combinatie van Riluzole en IFB-088 in bulbaire amyotrofische laterale sclerose (TRIALS-protocol). ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 3 september 2024.
4. HEALEY ALS Platform Trial - Regimen F ABBV-CLS-7262. ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 3 september 2024.
5. Neurimmune en TVM Capital Life Science kondigen de start aan van AL-S Pharma's Fase 1 studie van AP-101 voor de behandeling van ALS. BioSpace, geraadpleegd op 3 september 2024.
6. Een studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamische (PD) markers en farmacokinetiek (PK) van AP-101 bij deelnemers aan Amyotrofische Lateraal Sclerose (ALS). ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 3 september 2024.
7. Een fase I klinisch onderzoek naar SAD en MAD met CNM-Au8 in gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers. ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 3 september 2024.
8. Therapeutische nanokatalyse om de ziekteprogressie van Amyotrofische Lateraal Sclerose (ALS) te vertragen (RESCUE-ALS). ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 3 september 2024.
9. HEALEY ALS Platform Trial - Hoofdprotocol. ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 3 september 2024.
10. RAPA-501 Therapie voor ALS. ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 3 september 2024.
11. FUSION: Een onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ION363 bij deelnemers aan Amyotrofische Lateraal Sclerose met Fused in Sarcoma Mutaties (FUS-ALS). ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 3 september 2024.
12. PrimeC vertraagt ALS-progressie aanzienlijk bij bepaalde proefpatiënten. ALS News Today, geraadpleegd op 3 september 2024.
13. NeuroSense rapporteert nieuwe gegevens: Statistisch significante klinische werkzaamheid in Fase 2b ALS Trial. PR Newswire, 14 december 2023.
14. Maia, Margarida, en Diana Campelo Delgado. ALS-therapie Ibudilast Veilig, goed verdragen bij intraveneuze toediening. ALS News Today, 17 januari 2023.