Geneesmiddelen tegen Alzheimer in ontwikkeling

De behandeling van de ziekte van Alzheimer evolueert snel. Er zijn momenteel verschillende therapieën in verschillende stadia van ontwikkeling. Sommige daarvan kunnen de moeite waard zijn om in de gaten te houden.

In dit artikel verkennen we verschillende innovatieve benaderingen voor de behandeling van Alzheimer. We kijken ook naar specifieke behandelingen die mogelijk binnenkort wettelijk worden goedgekeurd. En zodra dat het geval is, kunnen Alzheimerpatiënten in Nederland (en elders) er toegang toe krijgen. Misschien met een beetje hulp van ons deskundige team.

Huidige richtingen in het onderzoek naar Alzheimer medicijnen

Alle nieuwste goedgekeurde medicijnen tegen Alzheimer zijn anti-amyloïde therapieën. Er zijn echter ook andere manieren om de ziekte van Alzheimer te behandelen. Waaronder:

• Anti-tau therapieën. Deze zijn gericht tegen het tau eiwit, dat klitten vormt in neuronen en bijdraagt aan neurodegeneratie.

• Ontstekingsremmende therapieën. Ze richten zich op neuro-inflammatie, die ook een rol speelt bij de ziekte van Alzheimer.

• Neuroprotectieve middelen. Ze zijn bedoeld om neuronen te beschermen tegen schade en zo de hersenfuncties in stand te houden.

• Symptomatische behandelingen. Behandelingen die de symptomen van Alzheimer helpen verlichten zijn ook een veelbelovende onderzoeksrichting. Dergelijke behandelingen zijn bijvoorbeeld cognitieve versterkers en combinatietherapieën.

Hier zijn enkele van de meest veelbelovende medicijnen in elke onderzoeksrichting.

Anti-amyloïde therapieën in ontwikkeling

Gantenerumab is een monoklonaal antilichaam gericht tegen amyloïde-bèta (Aβ) plaques. Het is in opkomst als een potentiële mededinger in de zoektocht naar effectieve behandelingen voor de vroege ziekte van Alzheimer. Deze therapie wordt onderzocht op zijn vermogen om de amyloïde plaque te verminderen en de progressie van de ziekte te beïnvloeden.

De werkzaamheid van gantenerumab is geëvalueerd in de GRADUATE I en II studies ². Deze studies toonden weliswaar een afname van de amyloïde plaque aan, maar geen statistisch significante vertraging van de klinische achteruitgang. Hoewel deze studies een afname van amyloïde plaque aantoonden, toonden ze geen statistisch significante vertraging van de klinische achteruitgang. Momenteel heeft de studie NCT05552157 als doel om te verduidelijken of gantenerumab de ophoping van Aβ-plaques effectief kan stoppen of vertragen en de ziekteprogressie positief kan beïnvloeden. De studie is specifiek gericht op de vroege Alzheimer veroorzaakt door een genetische mutatie (DIAN-TU) ¹. De resultaten worden verwacht in 2034.

Tau-therapieën in ontwikkeling

Een ander belangrijk onderzoeksgebied naar medicijnen tegen Alzheimer richt zich op het eiwit tau. Tau heeft de neiging om klitten te vormen in neuronen en zo bij te dragen aan neurodegeneratie. Enkele van de medicijnen tegen tau die worden onderzocht zijn:

• Tau-vaccins

  Tau-vaccins zijn een opkomende therapeutische strategie gericht op het opwekken van een immuunrespons tegen tau-eiwitten. Recente studies hebben aangetoond dat deze vaccins de productie van antilichamen tegen tau-kluwens kunnen bevorderen. Op deze manier kunnen ze mogelijk de progressie van de ziekte vertragen en de cognitieve functie verbeteren.

  Er zijn verschillende tau-gerichte vaccins in ontwikkeling. Bijvoorbeeld AADvac1 en ABBV-181, die tot doel hebben een immuunrespons op te wekken tegen tau-kluwens. Deze vaccins bevinden zich momenteel in een vroege fase van klinisch onderzoek.

  Verder onderzoeken onderzoekers de mogelijkheid om tau-vaccins te combineren met andere behandelingen om de algehele therapeutische werkzaamheid te verbeteren. Eén mogelijke combinatie is met anti-amyloïde therapieën ³.

   

• Anti-Tau monoklonale antilichamen

  De afgelopen jaren zijn verschillende therapieën onderzocht op hun mogelijkheden om het tau-gehalte te verlagen. Sommige hebben minder succes gehad. Zo hebben semorinemab, tilavonemab en gosuranemab allemaal geen consistente resultaten laten zien in het verbeteren van de cognitieve functie of het beïnvloeden van de tau-ophoping in de hersenen ⁴.

  Er zijn echter meer anti-tau monoklonale antilichamen in ontwikkeling. Sommige hebben tot nu toe veelbelovende resultaten laten zien in klinische onderzoeken. Bijvoorbeeld:

  • Bepranemab: In de fase 2a-studie TOGETHER (AH0003) toonde bepranemab een 33%-58% reductie in tau-accumulatie en een 21-25% langzamere cognitieve achteruitgang (ADAS-Cog14-score) op week 80. Bij deelnemers met een lage tau-last of niet-drager van het APOε4-gen vertraagde bepranemab de klinische progressie met 63%-67%. Bij deelnemers met een lage tau-last of niet-dragers van het APOε4-gen vertraagde hooggedoseerd bepranemab de tau-accumulatie met 63%-67% en de klinische progressie met 29%. De behandeling werd over het algemeen goed verdragen, met vergelijkbare veiligheidsprofielen als placebo ⁵. Verdere klinische studies zullen nodig zijn om deze resultaten te bevestigen.

Ontstekingsremmende therapieën in ontwikkeling

Neuro-inflammatie speelt een belangrijke rol bij de ziekte van Alzheimer. Microglia, sommige immuuncellen in de hersenen, kunnen helpen bij het verwijderen van amyloïde-bèta (Aβ), maar kunnen ook schade veroorzaken als ze overactief worden door de ophoping van Aβ. Het richten van de werking van microglia, vooral via de TREM2 route, zou kunnen leiden tot nieuwe behandelingen voor Alzheimer. Hier zijn er enkele die momenteel worden onderzocht:

• AL002: AL002 is een antilichaam dat gericht is tegen TREM2, een eiwit dat belangrijk is voor de gezondheid van de hersenen. In studies bij muizen hielp het TREM2-signalering te activeren, amyloïde plaques te verwijderen en de cognitieve functie te verbeteren. In een fase II-studie wordt AL002 momenteel getest bij vroege patiënten met Alzheimer, met aanpassingen om bepaalde personen met een hoog risico uit te sluiten. Het onderzoek loopt tot 2025 ⁶ december.

• Pepinemab: Pepinemab richt zich op semaforine 4D (een eiwit dat een rol speelt bij de regulatie van celsignalering en communicatie in het zenuwstelsel). Hierdoor wil het de afgifte van ontstekingsbevorderende cytokinen verminderen. In een recent Fase 1b/2 klinisch onderzoek werd een positief resultaat gevonden in het vertragen van de ziekteprogressie bij patiënten met milde cognitieve stoornissen ⁷. Verdere klinische studies zijn nodig om de potentiële rol van pepinemab als behandeling voor de ziekte van Alzheimer te bevestigen.

Neuroprotectieve middelen en symptomatische behandelingen in ontwikkeling

Neuroprotectieve middelen hebben tot doel neuronen te beschermen tegen schade en de hersenfunctie in stand te houden. Symptomatische behandelingen zijn gericht op het verlichten van de symptomen van Alzheimer en het verbeteren van cognitieve vaardigheden.

Hiervan worden verschillende innovatieve behandelingen onderzocht:

• Cognitieve versterkers. Medicijnen zoals donepezil en rivastigmine worden momenteel gebruikt om de symptomen van Alzheimer te behandelen (ook in Nederland).
  Andere cognitieve versterkers zijn ook in ontwikkeling - bijvoorbeeld fosfodiësteraseremmers (PDE-I's). Deze medicijnen werken door de niveaus van signaalmoleculen, cAMP en cGMP, die belangrijk zijn voor hersenfuncties zoals neuroplasticiteit en bescherming, te verhogen. Sommige PDE-remmers worden nog onderzocht. De tijd (en gegevens) zal uitwijzen of ze uiteindelijk leiden tot cognitieve verbeteringen ⁸.

• Combinatietherapieën: Combinatietherapieën bij de ziekte van Alzheimer omvatten farmacodynamische benaderingen. Dit betekent dat middelen worden gecombineerd om de ziektebiologie of de symptomen te beïnvloeden. Er zijn ook farmacokinetische strategieën, waarbij het ene geneesmiddel de werking van het andere versterkt of bijwerkingen vermindert.

  Een voorbeeld van een combinatietherapie die wordt onderzocht is AMX0035. Deze therapie combineert sodium phenylbutyrate en taurursodiol. Het doel is om neuronen te beschermen door mitochondriale en eiwitvouwingsdisfuncties aan te pakken. In de Fase 2 PEGASUS studie toonde AMX0035 geen significante cognitieve impact gedurende de 24 weken durende studie. Het liet echter wel een vermindering zien van tau-eiwitten en amyloïde bèta verhoudingen. Deze bevindingen moedigen verder onderzoek aan naar het potentieel van AMX0035 voor de ziekte van Alzheimer ^.

Wanneer worden nieuwe behandelingen voor Alzheimer goedgekeurd?

Het is moeilijk te zeggen, omdat experimentele medicijnen zich in verschillende stadia van ontwikkeling bevinden. Het kan nog wel een paar jaar duren voordat de volgende Alzheimer behandeling wordt goedgekeurd. Als dat gebeurt, zal dat waarschijnlijk eerst in de VS zijn. Als je behandelend arts je echter adviseert om te beginnen met een behandeling met een nieuw geneesmiddel, vergeet dan niet dat je er toegang toe kunt krijgen voordat het in Nederland beschikbaar is. Je hebt het recht om dit te doen als een Named Patient.

In de tussentijd zijn er al enkele behandelingen goedgekeurd in de wereld, maar nog niet beschikbaar in Nederland. Als jij of een dierbare in aanmerking komt voor een behandeling met Leqembi of Kisunla, kun je ze meteen krijgen, zolang je een recept hebt. Neem contact op met ons deskundige team voor meer informatie.

Referenties:

1. Een onderzoek naar potentiële ziektemodificerende behandelingen bij personen met een verhoogd risico op of een type beginnende AD veroorzaakt door een genetische mutatie (DIAN-TU). ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 05 november 2024. 
2. Twee fase 3-studies met Gantenerumab bij de vroege ziekte van Alzheimer. PubMed, 16 november 2023.
3. Ontwikkeling van een anti-tauopathie mucosaal vaccin dat zich specifiek richt op pathologische conformers. Nature.com, geraadpleegd op 05 november 2024. 
4. TANGO: een placebogecontroleerde, gerandomiseerde fase 2-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van het anti-tau-monoklonale antilichaam gosuranemab bij de vroege ziekte van Alzheimer. Nature.com, geraadpleegd op 05 november 2024. 
5. UCB presenteert bemoedigende gegevens over Bepranemab in de vroege ziekte van Alzheimer in fase 2a-studie op CTAD 2024. UCB, 31 oktober 2024.
6. Uitbreidingsonderzoek op lange termijn naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van AL002 bij de ziekte van Alzheimer. ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 05 november 2024. 
7. Vaccinex rapporteert nieuwe bevindingen voor de SIGNAL-AD Fase 1b/2-studie met Pepinemab op de conferentie over klinische proeven met betrekking tot de ziekte van Alzheimer (CTAD) in Madrid, Spanje. BioSpace, 31 oktober 2024.
8. Cummings, Jeffrey. Nieuwe benaderingen van symptomatische behandelingen voor de ziekte van Alzheimer - Molecular Neurodegeneration. Molecular Neurodegeneration, 13 januari 2021.
9. Amylyx Pharmaceuticals kondigt resultaten aan van de PEGASUS-studie met AMX0035 bij de ziekte van Alzheimer op de conferentie over klinische proeven met betrekking tot de ziekte van Alzheimer (CTAD). Amylyx, 9 november 2021.