Rezdiffra en medicijnen voor gewichtsverlies: Rivalen of partners in de behandeling van MASH?

Jarenlang is gewichtsverlies een cruciaal onderdeel geweest van de behandeling van aandoeningen zoals niet-alcoholische steatohepatitis (NASH/MASH). Met de goedkeuring van Rezdiffra (resmetirom) hebben patiënten nu een behandelingsoptie die de vetophoping en fibrose in de lever direct aanpakt.

Helpt Rezdiffra bij gewichtsverlies en wat betekent dit voor de rol van gewichtsverlies bij MASH-behandeling? Dit is alles wat je moet weten.

Het belang van gewichtsverlies bij MASH-behandeling

Gewichtsverlies is een belangrijk onderdeel van de algehele aanpak van MASH. Hoewel deze leveraandoening vaak in verband wordt gebracht met diabetes en obesitas, geldt de relevantie van gewichtsverlies bij de behandeling voor zowel magere als zwaarlijvige patiënten ¹.

Er zijn aanwijzingen dat 3-5% van je lichaamsgewicht verliezen kan helpen om leververvetting te verminderen. Een nog grotere gewichtsvermindering (7-10%) kan ontstekingen en littekenvorming in de lever (fibrose) verminderen ².

Daarom zal afvallen waarschijnlijk deel blijven uitmaken van je behandelplan. Ook al is er nu een specifiek medicijn voor leververvetting met fibrose beschikbaar.

Helpt Rezdiffra bij gewichtsverlies?

Resmetirom is gericht op het verminderen van vet uit de lever, maar niet uit andere lichaamsdelen. Het verbeteren van de vetstofwisseling in de lever kan een positief effect hebben op de algehele vermindering van lichaamsvet. Dit is echter eerder een potentieel secundair voordeel van resmetirom dan een hoofdeffect. Daarom wordt het voorgeschreven naast een speciaal dieet en lichaamsbeweging ³.

Welke medicijnen voor gewichtsverlies kunnen samen met resmetirom worden gebruikt bij de MASH-behandeling?

Om het effect van MASH-therapie te maximaliseren, vooral bij patiënten bij wie ook sprake is van obesitas, kunnen afslankmedicijnen samen met Rezdiffra worden gebruikt. Bijvoorbeeld GLP-1-antagonisten zoals semaglutide, of GIP- en GLP-1-antagonisten zoals tirzepatide.

Het gecombineerde gebruik van resmetirom en afslankmedicijnen kan metabolische problemen aanpakken, evenals leververvetting en fibrose ⁴.

Zoals blijkt uit recent klinisch onderzoek, kunnen GLP-1-antagonisten zoals semaglutide zelfs een zelfstandige MASH-behandeling zijn. We zijn er echter nog niet, want er zijn nog geen goedkeuringen gegeven voor semaglutide voor deze indicatie.

Wegovy als behandeling voor MASH

Volgens een recent persbericht gaat Novo Nordisk goedkeuring aanvragen bij de FDA en de EMA voor Wegovy (semaglutide) als behandeling voor metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH) ⁵. Dit voornemen is gebaseerd op de resultaten van de fase 3 ESSENCE-studie met semaglutide.

Enkele van de belangrijkste bevindingen waren:

• Na 72 weken follow-up zag 37% van de patiënten die met semaglutide werden behandeld hun littekenvorming in de lever verbeteren. Het resultaat voor de placebogroep was 22,5%;
• 63% van de semaglutidepatiënten zag hun MASH verdwijnen zonder dat de littekenvorming verergerde. In de placebogroep vertoonde 34% van de patiënten dit resultaat ⁵.

Als dit resultaat uitmondt in een goedkeuring voor Wegovy als MASH-behandeling, zou het een optie kunnen zijn voor MASH-patiënten met overgewicht en obesitas.

Rezdiffra vs Wegovy

Als Wegovy (semaglutide) wordt goedgekeurd voor de behandeling van MASH, is het belangrijk om te begrijpen hoe het zich verhoudt tot Rezdiffra. Hier zijn enkele verschillen:

• Werkingsmechanisme. Semaglutide bootst GLP-1 na om glucose en eetlust te reguleren, terwijl resmetirom THR-b activeert om de vetstofwisseling in de lever te verbeteren;
• Vermindering van levervet. Terwijl voor resmetirom de vermindering van vetophoping in de lever een direct effect is, is dit voor semaglutide een secundair effect van het algehele gewichtsverlies;
• Insulinegevoeligheid. Terwijl semaglutide de insulinegevoeligheid verbetert via gewichtsverlies, is niet aangetoond dat resmetirom een direct effect heeft op de insulinegevoeligheid;
• Ontstekingsremmende werking. De ontstekingsremmende werking van Resmetirom is direct, terwijl dat voor semaglutide een indirect effect is van het algehele gewichtsverlies ⁶.

Zoals u kunt zien, hebben de twee geneesmiddelen een verschillende benadering van de MASH-behandeling. Het kan zijn dat ze relevant zijn voor een andere subgroep van de patiëntenpopulatie. We zullen hier meer over weten wanneer Wegovy een goedkeuringsbesluit neemt. Dit wordt niet voor 2026 verwacht.

Mounjaro (tirzepatide) als behandeling voor MASH

De fabrikant van Mounjaro, Eli Lilly, heeft het geneesmiddel ook bestudeerd in het kader van leververvetting met fibrose (MASH). Hoewel er nog geen plannen zijn voor wettelijke goedkeuring voor deze indicatie, zijn hier enkele van de gerapporteerde resultaten van de Fase 2 NASH-studie met tirzepatide:

• Na 52 weken behandeling was bij 10% van de patiënten in de placebogroep MASH opgelost zonder verergering van de fibrose. In de met tirzepatide behandelde groepen werd hetzelfde resultaat bereikt door:
• 44% van de patiënten die 5 mg tirzepatide kregen;
• 56% van de patiënten die 10 mg tirzepatide kregen;
• 62% van de patiënten die 15 mg tirzepatide ⁷.

Deze resultaten wijzen op een mogelijke rol die tirzepatide in de toekomst zou kunnen spelen als behandeling voor MASH. Er zijn echter meer gegevens nodig voordat we zover zijn.

Hoe kom ik aan Rezdiffra en/of geneesmiddelen tegen gewichtsverlies voordat ze beschikbaar zijn?

Rezdiffra is een recent goedgekeurd geneesmiddel en daarom in de meeste landen nog niet verkrijgbaar. Medicijnen voor gewichtsverlies (GLP-1-antagonisten in het bijzonder) worden vaak getroffen door tekorten in de aanvoer over de hele wereld.

Betekent dit dat je moet wachten om met je behandeling te beginnen? Nee.

Als je MASH hebt en je arts denkt dat je baat zou kunnen hebben bij Rezdiffra (en medicijnen tegen gewichtsverlies), dan kun je de medicijnen direct kopen en importeren. Zelfs als ze in jouw land nog niet zijn goedgekeurd of beschikbaar zijn. Dit is mogelijk onder een wereldwijde regeling die bekend staat als Named Patient Import.

Neem contact op met ons deskundige team om onmiddellijk toegang te krijgen tot Rezdiffra, semaglutide of tirzepatide.

Referenties:

1. MASLD/MASH en gewichtsverlies. GI&Hepatology News, geraadpleegd op 18 december 2024.
2. Nazario, Brunilda. Metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH): Wat u moet weten. WebMD, 27 november 2024.
3. Rezdiffra (resmetirom): Gebruik, Bijwerkingen, Dosering & Beoordelingen. GoodRx, geraadpleegd op 18 december 2024.
4. Resmetirom en GLP-1-agonisten voor MASH: eerder complementair dan exclusief. Gut and Liver, geraadpleegd op 18 december 2024.
5. Fidler, Ben. Novo, met nieuwe resultaten, gaat goedkeuring aanvragen voor obesitasmedicijn in MASH. BioPharma Dive, 1 november 2024.
6. Rezdiffra vergelijken met Wegovy en Mounjaro In het kader van NAFLD/NASH (MASLD/MASH). Fatty Liver Foundation, geraadpleegd op 18 december 2024.