Enhertu vs Herceptin: Wat is het verschil tussen deze HER2-gemuteerde kankerbehandelingen?

Voor patiënten met een HER2-positieve tumor zijn er meerdere derdelijns behandelingsopties beschikbaar. Eén daarvan is vaak een combinatie van chemotherapie en immuuntherapie, zoals Herceptin (trastuzumab). De laatste jaren zijn er echter steeds meer alternatieven beschikbaar, waaronder Margenza (margetuximab), Kadcyla (adu-trastuzumab emtansine) en Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan).

Meer behandelingsmogelijkheden is goed nieuws. Het kan echter moeilijk zijn om te begrijpen hoe het ene medicijn zich verhoudt tot het andere.

In dit artikel richten we ons op de overeenkomsten en verschillen tussen Herceptin en Enhertu. Inclusief welke soorten HER2-positieve kankers ze kunnen behandelen en hoe u er toegang toe kunt krijgen als ze nog niet beschikbaar zijn in uw land. 

Enhertu vs Herceptin: Waar worden ze voor gebruikt?

Zowel Enhertu als Herceptin worden gebruikt voor de behandeling van uitgezaaide HER2-positieve tumoren. Enhertu is echter voor meer indicaties goedgekeurd dan Herceptin. 

Herceptin is goedgekeurd voor de behandeling van:

• HER2-positieve borstkanker (zowel vroeg stadium als uitgezaaid);
• HER2-positief uitgezaaid maag- of gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom ². 

Enhertu is goedgekeurd voor de behandeling van:

• HER2-positieve uitgezaaide borstkanker die niet operatief verwijderd kan worden;
• HER2-arme uitgezaaide borstkanker die niet met een operatie kan worden verwijderd;
• HER2-positieve gevorderde maagkanker of kanker van de gastro-oesofageale junctie.
• HER2-mutante gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker ³.
• Alle HER2-drukkende solide tumoren.

Houd er wel rekening mee dat de indicaties waarvoor Enhertu is goedgekeurd per land kunnen verschillen. De goedkeuring vanEnhertu in het Verenigd Koninkrijk is bijvoorbeeld alleen een feit voor HER2-positieve uitgezaaide borstkanker. 

Enhertu vs Herceptin: Hoe werken ze?

Gelijkenissen

Zowel Enhertu als Herceptin zijn doelgerichte therapieën. Ze zijn ontworpen om te binden aan HER2-receptoren op het oppervlak van kankercellen. Op deze manier proberen de medicijnen te voorkomen dat de receptoren groeisignalen naar kankercellen sturen, waardoor de tumor effectief stopt met groeien. 

Verschillen

Een van de grootste verschillen tussen Herceptin en Enhertu is dat Enhertu immuuntherapie en chemotherapie combineert. 

Naast trastuzumab (een ingrediënt in zowel Enhertu als Herceptin) bevat Enhertu ook de chemotherapeutische stof deruxtecan. Hierdoor kan Enhertu chemotherapie direct in de kankercellen toedienen, zodra het zich hieraan hecht. 

Hoe effectief zijn Enhertu en Herceptin?

De veiligheid en werkzaamheid van Enhertu en Herceptin zijn onderzocht in meerdere klinische onderzoeken. We zullen ze hieronder per indicatie bekijken.

Vroege borstkanker

• Herceptin resultaten klinisch onderzoek

Een meta-analyse van zeven gerandomiseerde onderzoeken naar Herceptin bij HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium meldt deze conclusies:

• • Het risico op terugkeer van borstkanker en overlijden aan borstkanker was lager met trastuzumab plus chemotherapie dan met alleen chemotherapie;
  • Het absolute 10-jaars recidiefrisico werd verlaagd met 9% en de 10-jaars borstkankersterfte werd verlaagd met 6,4% ⁴.
• Enhertu resultaten klinisch onderzoek

Enhertu is niet onderzocht als behandeling voor borstkanker in een vroeg stadium. 

HER2-positieve uitgezaaide borstkanker

• Herceptin resultaten klinisch onderzoek

In een onderzoek waarin Herceptin en chemotherapie werden vergeleken met chemotherapie alleen, waren dit de belangrijkste bevindingen:

• • Bij 45% van de patiënten die werden behandeld met Herceptin en chemo krompen of verdwenen de tumoren (vergeleken met 29% van de groep die alleen chemo kreeg);
  • Patiënten die werden behandeld met Herceptin en chemo hadden een mediane tijd tot progressie van 7,2 maanden (vergeleken met 4,5 maanden voor de groep met alleen chemo);
  • De mediane duur van de respons was 8,3 maanden voor de patiënten met Herceptin en chemo. Voor de patiënten met alleen chemo was dit 5,8 maanden ^. 
• Enhertu resultaten klinisch onderzoek

De belangrijkste uitkomsten van de DESTINY-Breast03 die Enhertu vergeleek met Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine) waren:

• • Tumoren krompen of verdwenen bij 82,7% van de Enhertu patiënten, vergeleken met 36,1% van de Kadcyla patiënten;
  • De mediane progressievrije overleving was 18,5 maanden voor Enhertu patiënten en 5,6 maanden voor Kadcyla patiënten ⁷.

HER2-arme uitgezaaide borstkanker

• Herceptin resultaten klinisch onderzoek

Herceptin is niet onderzocht als behandeling voor HER2-arme uitgezaaide borstkanker. 

• Enhertu resultaten klinisch onderzoek

In de DESTINY-Breast04 studie werd Enhertu vergeleken met chemotherapie. De belangrijkste uitkomsten waren:

• • Tumoren krompen of verdwenen bij 52,3% van de Enhertu patiënten, vergeleken met 16,3% van de chemo-patiënten;
  • De totale mediane overleving was 23,4 maanden voor Enhertu patiënten, vergeleken met 16,8 maanden voor chemo-patiënten;
  • De mediane progressievrije overleving was 9,9 maanden voor Enhertu patiënten en 5,1 maanden voor chemo-patiënten ⁷.

HER2-positieve uitgezaaide maagkanker

• Herceptin resultaten klinisch onderzoek

Herceptin met chemotherapie werd bestudeerd in vergelijking met chemotherapie alleen. De belangrijkste gerapporteerde uitkomsten waren:

• • De mediane totale overleving was 13,8 maanden voor Herceptin patiënten, vergeleken met 11,1 maanden voor patiënten met alleen chemo ⁶;
  • In een post-hoc exploratieve analyse had de subgroep patiënten met IHC2+/FISH+ of IHC3+ kankers een 4,2 maanden langere mediane overall survival met de toevoeging van Herceptin aan chemotherapie (16,0 versus 11,8 maanden) ¹³.

• Enhertu resultaten klinisch onderzoek

De DESTINY-Gastric01 trial vergeleek Enhertu met chemotherapie. De belangrijkste gerapporteerde resultaten waren:

• • Tumoren krompen of verdwenen bij 40,5% van de Enhertu patiënten, vergeleken met 11,3% van de chemo-patiënten;
  • De mediane duur van de respons was 11,3 maanden voor Enhertu en 3,9 maanden voor chemo;
  • De mediane totale overleving was 12,5 maanden voor Enhertu en 8,4 maanden voor chemo ⁷.

HER2-mutante uitgezaaide niet-kleincellige longkanker

• Herceptin resultaten klinisch onderzoek

Herceptin is nog niet onderzocht als behandeling voor HER2-mutant NSCLC.

• Enhertu resultaten klinisch onderzoek

De onderzoeken DESTINY-Lung01 en DESTINY-Lung02 waren gericht op Enhertu in verschillende doseringen. De belangrijkste uitkomsten waren:

• • Tumoren krompen of verdwenen bij 57,7% van de Enhertu patiënten;
  • De mediane duur van de respons was 8,7 maanden ⁷.

Enhertu vs Herceptin: Veiligheid en bijwerkingen

Enhertu veelvoorkomende bijwerkingen

• Bij patiënten met uitgezaaide borstkanker en HER2-gemuteerd NSCLC:
  
  • misselijkheid
  • verlaagd aantal witte bloedcellen
  • verlaagd hemoglobine
  • verlaagd aantal neutrofielen
  • verlaagd aantal lymfocyten
  • vermoeidheid
  • verlaagd aantal bloedplaatjes
  • verhoogde aspartaat aminotransferase
  • braken
  • verhoogde alanine aminotransferase
  • alopecia (haaruitval)
  • verhoogde alkalische fosfatase in het bloed
  • verstopping
  • musculoskeletale pijn
  • verminderde eetlust
  • hypokaliëmie
  • diarree
  • infectie van de luchtwegen ⁷.
• Bij patiënten met maagkanker:
  
  • verlaagd hemoglobine
  • verlaagd aantal witte bloedcellen
  • verlaagd aantal neutrofielen
  • verlaagd aantal lymfocyten
  • verlaagd aantal bloedplaatjes
  • misselijkheid
  • verminderde eetlust
  • verhoogde aspartaat aminotransferase
  • vermoeidheid
  • verhoogde alkalische fosfatase in het bloed
  • verhoogde alanine aminotransferase
  • diarree
  • hypokaliëmie
  • braken
  • verstopping
  • verhoogd bilirubinegehalte in het bloed
  • koorts
  • alopecia (haaruitval) ⁷.

Herceptin veelvoorkomende bijwerkingen

• Bij patiënten met adjuvante borstkanker:
  
  • hoofdpijn
  • diarree
  • misselijkheid
  • rillingen ².
• Bij patiënten met uitgezaaide borstkanker:
  
  • koorts
  • rillingen
  • hoofdpijn
  • besmetting
  • congestief hartfalen
  • slapeloosheid
  • hoesten
  • uitslag ².
• Bij patiënten met uitgezaaide maagkanker:
  
  • neutropenie
  • diarree
  • vermoeidheid
  • bloedarmoede
  • stomatitis
  • gewichtsverlies
  • bovenste luchtweginfecties
  • koorts
  • trombocytopenie
  • slijmvliesontsteking
  • nasofaryngitis
  • dysgeusie (metaalachtige smaaksensatie) ².

Verlies je haar met Herceptin en Enhertu?

Het hangt af van alle elementen van je therapie.

Haaruitval (alopecia) behoort niet tot de veel voorkomende bijwerkingen van Herceptin. Als u Herceptin als enkelvoudig middel krijgt voorgeschreven (bijvoorbeeld als derdelijnsbehandeling voor HER2-positieve borstkanker), zou u daarom geen last van haaruitval moeten hebben. Als uw behandeling Herceptin echter combineert met chemotherapie, moet u de bijsluiters van de aan u voorgeschreven chemotherapiemiddelen raadplegen. 

Bij Enhertu wordt haaruitval genoemd als een van de meest voorkomende bijwerkingen van het geneesmiddel. Dit is te verwachten, aangezien Enhertu een chemotherapeutisch middel bevat. 

Veroorzaken Herceptin en Enhertu gewichtstoename?

Gewichtstoename is geen bekende bijwerking van Herceptin (trastuzumab). Als u echter een snelle gewichtstoename ervaart tijdens uw behandeling met Herceptin , kan dit wijzen op een ernstige cardiovasculaire bijwerking. Raadpleeg bij twijfel onmiddellijk uw arts ⁸.

Hoewel het niet vaak voorkomt, kan gewichtstoename een bijwerking zijn van de behandeling met Enhertu. 

Enhertu vs Herceptin: Prijsvergelijking

Als het om medicijnen gaat, hangt de prijs altijd af van je locatie. De uiteindelijke kosten variëren afhankelijk van lokale goedkeuring, leveranciers of verzekeringsdekking. Hieronder staat een indicatie van de kosten van Herceptin en Enhertu, ervan uitgaande dat er geen verzekering is. 

Een injectieflacon met één dosis van Enhertu kost ongeveer EUR 5.165. Met de aanbevolen dosering van één injectieflacon elke 3 weken, bedragen de jaarlijkse behandelingskosten voor 1 persoon ongeveer EUR 87.805 ⁹.

De indicatieve prijs van Herceptin per doseerflacon is EUR 1.534. In termen van jaarlijkse kosten voor 1 persoon komt dit neer op EUR 79.768 ¹⁰.

Waar zijn Enhertu en Herceptin goedgekeurd?

Herceptin (trastuzumab) is op grote schaal goedgekeurd, onder andere in de VS, de EU, het VK, Japan en Australië. In de afgelopen jaren zijn wereldwijd ook biosimilaire geneesmiddelen goedgekeurd, waaronder Herzuma, Ontruzant, Kanjinti en Trazimera. 

Enhertu is goedgekeurd in de VS, Japan, de EU en het VK. Het is echter niet voor alle indicaties overal goedgekeurd.  

Is Enhertu (nog) niet goedgekeurd of beschikbaar in jouw land voor de indicatie die jij nodig hebt? Als u en uw arts van mening zijn dat u baat zou kunnen hebben bij deze behandeling, neem dan contact op met ons team van Geneesmiddelentoegangsexperts. Wij kunnen u helpen om Enhertu onmiddellijk te kopen als individuele patiënt op naam.

Neem contact op om te kopen Enhertu

Referenties:

1. HER2-expressiestatus in diverse kankers: overzicht van resultaten van 37992 patiënten. NCBI, 25 februari 2015.
2. Concept PI2019-189982 USPI V15 schoon. Genentech, geraadpleegd op 12 december 2023.
3. Enhertu |Europees Geneesmiddelenbureau. Europees Geneesmiddelenbureau, geraadpleegd op 12 december 2023.
4. Trastuzumab voor HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium: een meta-analyse van 13 864 vrouwen in zeven gerandomiseerde onderzoeken, The Lancet Oncology, augustus 2021.
5. Trastuzumab Genentech Herceptin. Accessdata.fda.gov, geraadpleegd op 12 december 2023.
6. Trastuzumab in combinatie met chemotherapie versus chemotherapie alleen voor de behandeling van HER2-positieve gevorderde maag- of gastro-oesofageale junctiekanker (ToGA): een fase 3, open-label, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek. The Lancet, augustus 2010.
7. USPI-DB-04 CDX Update FINAL. Daiichi Sankyo VS, geraadpleegd op 12 december 2023.
8. Slowiczek, Lindsay. Herceptin injectie: Bijwerkingen, dosering, gebruik en meer. Medical News Today, geraadpleegd op 12 december 2023.
9. Online Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) kopen. Everyone.org, Geraadpleegd op 12 december 2023.
10. Herceptin Prijzen, Coupons, Copay & Hulp voor patiënten. Drugs.com, geraadpleegd op 12 december 2023.
11. Herzieningsverslag 9 februari 2022 Bureau voor geneesmiddelen en medische hulpmiddelen. PMDA, 9 februari 2022.
12. HERCEPTIN trastuzumab. Therapeutic Goods Administration (TGA), 31 mei 2018.
13. Trastuzumab: een nieuwe standaardoptie voor patiënten met HER-2-positieve gevorderde maag- of gastro-oesofageale junctiekanker. NCBI, geraadpleegd op 12 december 2023.