Wat is het verschil tussen Sotorasib en Adagrasib? Een eenvoudig overzicht.

Sotorasib (op de markt gebracht als Lumakras ) was de eerste gerichte therapie voor NSCLC met de KRAS KG12C-mutatie. De goedkeuring ervan door de FDA in 2021 werd door velen beschouwd als een doorbraak voor patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker. Het maakte ook de weg vrij voor de goedkeuring van andere soortgelijke geneesmiddelen, zoals Adagrasib (op de markt gebracht als Krazati). 

Als je je afvraagt wat het verschil is tussen Sotorasib en Adagrasib, dan ben je niet de enige.

In dit artikel vergelijken we de twee medicijnen op de manier waarop ze werken, hun succespercentage en de prijs en verkrijgbaarheid.

Sotorasib vs Adagrasib: Waar worden ze voor gebruikt?

Op basis van hun gerapporteerde klinische onderzoeksresultaten worden Sotorasib en Adagrasib beschouwd als veelbelovende geneesmiddelen voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker (NSCLC), die ongeveer 85% van alle longkankergevallen uitmaakt.^[12,13]

Beide geneesmiddelen zijn doelgerichte therapieën. Ze zijn ontworpen om de activiteit van de KRAS G12C-mutatie aan te pakken en te remmen. Deze mutatie komt voor bij ongeveer 13% van de patiënten met niet-kleincellige longkanker.

Sotorasib en Adagrasib zijn bedoeld voor patiënten met gevorderd KRAS G12C-gemuteerd NSCLC dat is uitgezaaid naar andere organen. Beide geneesmiddelen worden gebruikt bij patiënten die ten minste één eerdere kankerbehandeling hebben ondergaan. 

Sotorasib vs Adagrasib: Hoe werken ze?

Gelijkenissen

Beide geneesmiddelen zijn covalente KRAS G12C-remmers. Met andere woorden, ze binden zich aan het KRAS G12C eiwit en inactiveren het. Hierdoor voorkomen ze dat het eiwit tumorcellen aanzet tot groei en vermenigvuldiging. Volgens klinische rapporten leidt dit tot krimpende tumoren en betere klinische resultaten voor patiënten.

Verschillen

Een van de verschillen tussen de twee medicijnen is het deel van het KRAS G12C eiwit waaraan ze binden. Sotorasib bindt aan de cysteïne van KRAS G12C ^[1], terwijl Adagrasib direct bindt aan het amonozuur ^[2]. 

Een ander verschil, volgens het Journal of Clinical Oncology, is het vermogen van Adagrasib om het centrale zenuwstelsel binnen te dringen en de groei van kankercellen in de hersenen te vertragen ^[11]. Er zijn momenteel geen gegevens die hetzelfde effect aantonen voor Sotorasib.

Ondanks deze kleine verschillen in de manier waarop de twee medicijnen werken, hebben ze hetzelfde doel en effect - de groei van kankercellen stoppen. 

Zijn Sotorasib en Adagrasib chemotherapie?

Nee, geen van beide medicijnen is chemotherapie. Zowel Sotorasib als Adagrasib zijn KRAS G12C-remmers. 

Sotorasib vs Adagrasib: Gerapporteerde efficiëntie

De efficiëntie van de twee geneesmiddelen is geëvalueerd in klinische onderzoeken. 

Merk op dat de klinische studies voor Sotorasib plaatsvonden vóór die voor Adagrasib. Daarom beschikken we al over de 2-jarige follow-upgegevens van de deelnemers aan het onderzoek op Sotorasib . In de volgende vergelijking zullen we kijken naar de 2-jaars gerapporteerde gegevens voor Sotorasib ^[3] en de meest recent gerapporteerde gegevens die beschikbaar zijn voor Adagrasib ^[4].

Zowel Sotorasib als Adagrasib hebben potentieel bij de behandeling van NSCLC-patiënten met KRAS G12C-mutaties. Op basis van de beschikbare gegevens lijkt het belangrijkste verschil tussen de twee geneesmiddelen de duur van de respons te zijn, waarbij Sotorasib volgens de rapporten een beter resultaat laat zien. Daarnaast laten de gerapporteerde gegevens opmerkelijke verschillen zien in het aantal patiënten dat ernstige bijwerkingen ondervindt.

De resultaten die hier worden gedeeld, zijn bedoeld ter informatie en mogen niet worden gebruikt als basis voor de keuze van een behandeling. Uw arts is het beste in staat om te bepalen welke behandeling het beste op uw geval van toepassing is.

Sotorasib vs Adagrasib: Veiligheid en bijwerkingen

Volgens de rapporten hebben zowel Sotorasib als Adagrasib grotendeels vergelijkbare bijwerkingen. Deze omvatten:

• Maag- en darmproblemen, waaronder misselijkheid, diarree of braken. Adagrasib kan ook darmbloedingen, colitis en stenose veroorzaken.
• Leverproblemen. Beide geneesmiddelen kunnen abnormale leverbloedtestresultaten veroorzaken, evenals ernstige bijwerkingen zoals behandelingsgeïnduceerde hepatitis, geelzucht, veranderingen in de kleur van urine en ontlasting, verlies van eetlust.
• Long- of ademhalingsproblemen: beide geneesmiddelen kunnen levensbedreigende longontstekingen veroorzaken. 

Er is één bijwerking gedocumenteerd voor Adagrasib, maar niet voor Sotorasib. Het is gerelateerd aan veranderingen in de elektrische activiteit van het hart (QTc-verlenging). Volgens de rapporten kan deze aandoening bijdragen aan levensbedreigende onregelmatige hartslagen, waaronder torsades de pointes ^[5].

Werken Sotorasib en Adagrasib bij alvleesklierkanker?

KRAS-mutaties komen voor in 44,4% van de maagdarmkankers, waaronder alvleesklierkanker. Ongeveer 4% hiervan zijn mutaties van het G12C-type ^[7]. 

Sotorasib en Adagrasib laten naar verluidt veelbelovende resultaten zien bij het aanpakken van KRAS G12C-mutaties in longkanker. Maar kunnen ze hetzelfde doen bij alvleesklierkanker en andere gastro-intestinale kankers?

Het korte antwoord is waarschijnlijk, maar we hebben meer gegevens nodig. 

In preklinische studies is gemeld dat beide geneesmiddelen veelbelovend zijn bij patiënten met vergevorderde alvleesklierkanker en gastro-intestinale tumoren. Sotorasib heeft een ORR (objective response rate) van 21% bij patiënten met vergevorderde alvleesklierkanker ^[8]. Adagrasib heeft een vergelijkbare ORR van 22% bij patiënten met gevorderde colorectale kanker ^[9].

Deze eerste bevindingen lijken positief te zijn. Er is echter meer onderzoek nodig om de potentiële rol van Sotorasib en Adagrasib bij de behandeling van pancreas- en gastro-intestinale kankers te begrijpen. Beide geneesmiddelen hebben naar verluidt beperkingen, zoals resistentieontwikkeling of bijwerkingen, die verder moeten worden onderzocht in klinische studies.

Sotorasib vs Adagrasib: Prijsvergelijking

Het is moeilijk om de prijs van de twee medicijnen te vergelijken. De werkelijke kosten kunnen variëren afhankelijk van leveranciers, je locatie en verzekeringsdekking.

Een indicatieve prijs voor een 30-dagen levering is echter ongeveer EUR 12.500 voor Sotorasib ( Lumakras), en ongeveer EUR 19.400 voor Adagrasib (Krazati) ^[10]. 

Waar zijn Sotorasib en Adagrasib goedgekeurd?

Sotorasib is momenteel goedgekeurd als geneesmiddel op recept voor KRAS G12C-gemuteerd NSCLC in de VS, EU, VAE, Canada, VK en Japan. 

Adagrasib is momenteel alleen goedgekeurd in de Verenigde Staten. 

Is Sotorasib of Adagrasib niet goedgekeurd of niet beschikbaar in uw land? Wij kunnen u helpen toegang tot deze geneesmiddelen te krijgen als u een recept van uw arts heeft.

Neemcontact met ons op, zodat we je een gedetailleerde prijsofferte kunnen geven om de medicijnen voor je te sourcen. Of neem een kijkje op de medicijnpagina's hieronder voor meer informatie.

Meer informatie over Sotorasib

Meer informatie over Adagrasib

Referenties:

1. Lee, Arnold. Sotorasib: A Review in KRAS G12C Mutation-Positive Non-small Cell Lung Cancer. NCBI, 2 december 2022. 

2. Definitie van Adagrasib - NCI Drug Dictionary - NCI. Nationaal Kanker Instituut, geraadpleegd op 30 mei 2023.

3. Grace, K. Dy. Long-term outcomes and Molecular Correlates of Sotorasib Efficacy in Patients With Pretreated KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer: 2-Year Analysis of CodeBreaK 100. Tijdschrift voor Klinische Oncologie, 25 april 2023.

4. Spira, Alexander. KRYSTAL-1: Activiteit en veiligheid van adagrasib (MRTX849) bij patiënten met gevorderd/metastatisch niet-kleincellig longkanker (NSCLC) met een KRASG12C-mutatie. Tijdschrift voor Klinische Oncologie, 02 juni 2022.
5. KRAZATI USPI. Mirati Therapeutics. Geraadpleegd op 30 mei 2023.
6. Adagrasib dringt door in het CZS in vroege gegevens van KRAS G12C+ NSCLC. Targeted Oncology, 7 juni 2022.
7. Karakterisering van KRAS, inclusief KRAS G12C, mutaties in gastro-intestinale en uitgezaaide colorectale kanker. Europese Vereniging voor Medische Oncologie, 2 juli 2021. 
8. LUMAKRAS® (SOTORASIB) TOONT BEMOEDIGENDE EN KLINISCH BETEKENISVOLLE ANTIKANKERACTIVITEIT BIJ PATIËNTEN MET KRAS G12C-GEMUTEERDE GEVORDERDE PANCREASKANKER IN CODEBREAK 100-STUDIE. Amgen, 15 februari 2022.

9. Weiss, J. LBA6 KRYSTAL-1: Adagrasib (MRTX849) als monotherapie of in combinatie met cetuximab (Cetux) bij patiënten (Pts) met colorectale kanker (CRC) met een KRASG12C-mutatie. Colorectale kanker, september 2021.

10. Krazati Prijzen, Coupons, Copay & Hulp voor patiënten. Drugs.com, geraadpleegd op 30 mei 2023.
11. Werkzaamheid van adagrasib (MRTX849) bij patiënten met KRASG12C-gemuteerd NSCLC en actieve, onbehandelde CNS-metastasen in de KRYSTAL-1 trial. Journal of Clinical Oncology, geraadpleegd op 16 juni 2023.
12. Adagrasib induceert veelbelovende werkzaamheid, diepe reacties in KRAS G12C NSCLC. Cancer Network, 03 juni 2022. 
13. Li, Bob. Follow-up van 2 jaar toont aan dat Sotorasib de overleving aanzienlijk verlengt bij patiënten met niet-kleincellige longkanker. Roswell Park Comprehensive Cancer Center, 26 april 2023.