Opkomende NSCLC-behandelingen: Dit zijn de nieuwste medicijnen om in de gaten te houden

Omdat het onderzoek naar de behandeling van longkanker snel vordert, kan het moeilijk zijn om bij te blijven met nieuwe behandelingsopties die beschikbaar komen. Of u nu een nieuwe patiënt bent of een tweedelijnsbehandeling ondergaat, het is belangrijk om te weten wat de nieuwste NSCLC-behandeling is. 

In dit artikel geven we een overzicht van enkele nieuwe NSCLC-behandelingen die zijn goedgekeurd of in ontwikkeling zijn.

Merk op dat het doel van deze samenvatting is om bekendheid te geven aan de voortgang van het onderzoek, niet om behandelingen aan te bevelen. Uw arts is het beste in staat om een behandelplan voor u te kiezen. 

Wat is niet-kleincellige longkanker (NSCLC)?

Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is een type carcinoom - d.w.z. een kanker die de cellen aan de oppervlakte van de luchtwegen in de longen aantast. Ongeveer 85% van alle longkankers zijn NSCLC, waarbij roken een van de belangrijkste risicofactoren is. 

Het andere belangrijke type longkanker is kleincellige longkanker (SCLC), dat minder vaak voorkomt maar agressiever is dan NSCLC ^[1].

Soorten NSCLC

Afhankelijk van welke cellen door de kanker zijn aangetast, kan NSCLC een van deze types zijn:

• Adenocarcinoom. Dit type NSCLC tast meestal eerst de slijmproducerende cellen in de bronchiën aan, in de buitenste gebieden van de long. Vergeleken met andere typen NSCLC vorderen adenocarcinomen langzamer, wat vaak een betere prognose voor de patiënt betekent ^[1]. 
• Plaveiselcelcarcinoom (epidermoïd carcinoom). Ongeveer 25-30% van de NSCLC-gevallen vallen in deze categorie. Het wordt het sterkst geassocieerd met roken. Plaveiselcelcarcinoom wordt aangetroffen in dunne platte cellen in de bekleding van de bronchiën. Het heeft de neiging om zich vaker uit te breiden dan andere typen NSCLC, wat een uitdaging kan zijn voor de behandeling ^[1].
• Grootcellig carcinoom. Dit type NSCLC is zeldzaam en komt slechts in 10-15% van alle gevallen voor. Het is een agressief carcinoom en kan overal in de long worden aangetroffen ^[1]. 
• Adenosquameus carcinoom. Dit type carcinoom komt minder vaak voor, bij ongeveer 0,4-4% van de NSCLC-patiënten. Het bevat componenten van adenocarcinoom en plaveiselcelcarcinoom ^[2].
• Pulmonaal sarcomatoïd carcinoom. Het zeldzaamste en meest agressieve NSCLC-type. Het komt voor in 0,1-0,4% van de gevallen en heeft een slechte prognose ^[3].

Wat zijn de standaardbehandelingen voor NSCLC?

Welke behandelingsopties voor u beschikbaar of geschikt zijn, hangt af van het stadium van uw NSCLC-kanker en uw algehele gezondheid. 

Een universele aanbeveling is om te stoppen met roken. Longkankerpatiënten die dat doen, hebben doorgaans meer baat bij de behandeling dan patiënten die blijven roken ^[4].

Naast deze aanbeveling zijn de standaardbehandelingen voor NSCLC:

• Chirurgie. Als het stadium van de kanker het toelaat, is dit vaak de voorkeursbehandeling.
• Bestralingstherapie. Bestraling richt zich op kankercellen met hoogenergetische straling. Dit doodt ze en voorkomt dat er nieuwe cellen groeien. Dit type behandeling voor NSCLC wordt meestal gebruikt voordat de tumor zich verspreidt. Het kan ook worden gebruikt als palliatieve zorg, om de symptomen te verminderen ^[1].
• Chemotherapie. Chemo kan oraal (als pil) of als injectie worden ingenomen. Deze therapie doodt kankercellen en kan de levensduur van NSCLC verlengen ^[1].
• Immunotherapie. Kort gezegd gebruiken immunotherapiemedicijnen verschillende mechanismen om het immuunsysteem te helpen kankercellen te bestrijden of om te voorkomen dat kankercellen de reactie van het immuunsysteem omzeilen ^[14]. Dit type therapie is actief in ontwikkeling en wordt door velen beschouwd als de toekomst van de behandeling van kanker.
• Gerichte therapie. Zoals de naam al aangeeft, richt doelgerichte therapie zich op specifieke genen en eiwitten die betrokken zijn bij de groei en vermenigvuldiging van kankercellen. In het ideale geval is het 'doelwit' van de therapie een eiwit dat alleen in kankercellen aanwezig is. Gerichte therapie is een snel ontwikkelend gebied van kankerbehandeling. Het heeft het potentieel om nieuwe behandelingsopties op tafel te leggen, vooral voor NSCLC-patiënten met specifieke kankercelmutaties ^[15].

Wat zijn nieuwe goedgekeurde behandelingen voor niet-kleincellige longkanker [2023]?

Standaardbehandelingen zoals chemotherapie, bestraling of chirurgie blijven een belangrijk onderdeel van de NSCLC-behandelprotocollen. Daarnaast is er veel lopend onderzoek naar nieuwe medicijnen binnen immunotherapie en doelgerichte therapie. 

Hieronder volgt een niet-uitputtende lijst van dergelijke geneesmiddelen en behandelingen die al zijn goedgekeurd voor gebruik bij NSCLC-patiënten.

Nieuwste immuuntherapie voor NSCLC

• Keytruda. Deze immuuncheckpointremmer kan worden gebruikt als eerstelijns- of tweedelijnsbehandeling van NSCLC, van stadium 1 tot stadium 3 van de kanker. Afhankelijk van uw specifieke situatie kan Keytruda alleen of in combinatie met andere therapieën worden gebruikt ^[16].
• Imjudo (tremelimumab) in combinatie met Imfinzi (tremelimumab). De combinatie van deze twee geneesmiddelen werd in 2022 goedgekeurd door de FDA. Deze therapie is toepasbaar voor NSCLC-patiënten zonder veranderingen in het ALK- of EGFR-gen ^[17]. 
• Opdivo (nivolumab). Deze eerder goedgekeurde immuuncheckpointremmer is nu ook goedgekeurd voor gebruik vóór de operatie, in combinatie met chemotherapie op basis van platina. Een klinische studie toonde aan dat patiënten die deze combinatietherapie gebruikten langer zonder recidief bleven na de operatie ^[17].
• Libtayo (cemiplimab-rwlc). Libtayo was vroeger alleen goedgekeurd als eerstelijnsbehandeling voor NSCLC. Nu is het goedgekeurd voor elk stadium van NSCLC, in combinatie met chemotherapie. Het gebruik van het geneesmiddel op deze manier heeft enkele positieve resultaten laten zien op de algehele overleving en progressievrije overleving ^[17].

Nieuwe gerichte therapieën voor NSCLC

• Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki). Dit is het eerste goedgekeurde geneesmiddel voor NSCLC met de HER2-mutatie. Enhertu is een tweedelijnsbehandeling. Het is momenteel goedgekeurd in de VS, de EU en Japan ^[17].
• Krazati (adagrasib). Dit is het tweede geneesmiddel voor gerichte therapie voor NSCLC met een KRAS G12C-mutatie na Lumakras ( sotorasib). Er zijn enkele verschillen tussen Lumakras en Krazati, hoewel beide geneesmiddelen KRAS-remmers zijn en een vergelijkbaar werkingsmechanisme hebben. Krazati is een tweedelijnsbehandeling, te gebruiken na ten minste één eerdere ronde van systematische behandeling ^[17]. Krazati (adagrasib) is momenteel alleen goedgekeurd in de VS. 

De toekomst van NSCLC-behandelingen: Wat is er in ontwikkeling?

Kankeronderzoek is een dynamisch vakgebied en er worden voortdurend nieuwe therapieën ontwikkeld. Hieronder staan enkele voorbeelden die de moeite waard zijn om in de gaten te houden.

Radiosensibilisatoren

Om efficiënt te zijn, is bestralingstherapie sterk afhankelijk van zuurstof in kankercellen. Zuurstof helpt bij de vorming van vrije radicalen, die tumorcellen beschadigen. Als kankercellen echter groeien, kunnen hun bloedvaten het niet bijhouden, waardoor de cellen een zuurstoftekort krijgen - de zogenaamde staat van hypoxie ^[11]. Als gevolg van hypoxie verliest radiotherapie zijn effectiviteit. 

Radiosensitizers proberen dit proces tegen te gaan. Er zijn meerdere radiosensitizers in ontwikkeling, maar een van de meest relevante voor NSCLC-patiënten is papaverinehydrochloride. De klinische studie in Fase I zal in december 2023 worden afgerond ^[12]. De uitkomst van de studie zal meer duidelijkheid geven over de mogelijke betekenis van deze radiosensitizer voor NSCLC-patiënten.

Kankervaccins voor NSCLC

Een andere behandelingsmogelijkheid die hoop kan brengen voor gevorderde patiënten met niet-kleincellige longkanker zijn vaccins. In de afgelopen tien jaar zijn verschillende soorten vaccins onderzocht die toepasbaar zijn op NSCLC.

Een voorbeeld is CIMAvax, dat in Cuba is ontwikkeld. Het is momenteel nergens anders goedgekeurd voor gebruik. Er lopen klinische proeven met dit vaccin in de VS die eind 2023 meer gegevens zullen opleveren over de werkzaamheid ervan ^[18]. 

Sommige andere vaccins voor NSCLC-patiënten hebben positieve veiligheidsprofielen laten zien in fase I klinische studies - bijv. het mRNA-vaccin CV9201 en het op neoantigen peptide gebaseerde vaccin NEO-PV-01 ^[13]. Verdere proeven zullen de potentiële rol van deze kankervaccins bij de preventie en behandeling van NSCLC verduidelijken.

Hoe krijg je toegang tot nieuwe NSCLC-behandelingen?

De ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen en therapieën voor NSCLC kan in sommige landen jaren duren. Helaas heeft deze vertraging een hoge prijs voor NSCLC-patiënten. 

Is er een nieuwe NSCLC-behandeling (nog) niet goedgekeurd in uw land? Wij kunnen je helpen om er legaal toegang toe te krijgen als je een recept van je arts hebt. Neem contact met ons op voor meer informatie.

Contact

Referenties:

1. Niet-kleincellige longkanker > Factsheets. Yale Medicine, geraadpleegd op 16 juni 2023.
2. Klinische kenmerken en prognose van patiënten met longadenosquameus carcinoom na chirurgische resectie: resultaten van twee instituten. Tijdschrift voor thoraxziekten, geraadpleegd op 16 juni 2023.
3. Pulmonaal sarcomatoïd carcinoom: vooruitgang, behandeling en verwachtingen. NCBI, 25 augustus 2020.
4. Behandeling van niet-kleincellige longkanker per stadium. American Cancer Society, 27 januari 2023.
5. Niet-kleincellige longkanker: NSCLC symptomen, stadiëring & prognose. Cancer Treatment Centers of America, 27 september 2022.
6. Longkanker stadium 1: Symptomen, behandeling en overlevingskans. Cancer Treatment Centers of America, geraadpleegd op 16 juni 2023.
7. Behandeling van niet-kleincellige longkanker - NCI. Nationaal Kanker Instituut, 16 februari 2023.
8. Longkanker stadium 2: Tekenen, symptomen, behandeling en overlevingskans. Cancer Treatment Centers of America, geraadpleegd op 16 juni 2023.
9. Eldridge, Lynne. Levensverwachting longkanker stadium 3. Verywell Health, 20 januari 2022.
10. Longkanker stadium 4: Uitgezaaide symptomen, behandeling, overleving. Cancer Treatment Centers of America, geraadpleegd op 16 juni 2023.
11. De rol van hypoxie in kankerprogressie, angiogenese, metastase en resistentie tegen therapie. NCBI, 11 december 2015.
12. Papaverine en stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) voor niet-kleincellige longkanker (NSCLC) of longmetastasen - Volledige tekstweergave. ClinicalTrials.gov, geraadpleegd op 16 juni 2023.
13. Vaccintherapie bij niet-kleincellige longkanker. NCBI, 9 mei 2022.
14. Immunotherapie tegen kanker > Factsheets. Yale Medicine, geraadpleegd op 16 juni 2023.
15. Wat is gerichte therapie? Cancer.Net, geraadpleegd op 16 juni 2023. 
16. KEYTRUDA® (pembrolizumab) voor niet-kleincellige longkanker. Keytruda, Geraadpleegd op 16 juni 2023. 
17. Johnson, Bethany. FDA Goedkeuringen: Nieuw behandelingslandschap in 2023. GO2 voor longkanker, 9 februari 2023.
18. CIMAvax-vaccin, Nivolumab, en Pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker of plaveiselachtige hoofd-halskanker - Full Text View. ClinicalTrials.gov, 4 november 2016.